Cluster-Kopfschmerz: Unterschied zwischen den Versionen

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Lithium präzisiert: Die Zulassung hängt am Präparat - Quilonum retard führt den Cluster-Kopfschmerz in Abschnitt 4.1, Hypnorex retard nicht (beide Herstellerdokumente heute geprüft). Dazu die Beleglage, die dazu im Gegensatz steht: Die einzige placebokontrollierte Studie wurde abgebrochen, weil keine Überlegenheit zu zeigen war, und sie betraf den episodischen Verlauf - eingesetzt wird Lithium vor allem chronisch.
Achtzehn Jahre nachgetragen: Die Vorbeugungs-Abschnitte gaben den Stand von 2008 wieder. Neu mit Zahlen und Belegen: die randomisierte ONS-Studie von 2021 samt Nachbeobachtung und Leitlinienbewertung, der SPG-Stimulator und seine Nichtverfügbarkeit in Europa, die nicht-invasive Vagusnervstimulation und Galcanezumab (FDA 2019 zugelassen, EMA 2020 abgelehnt). Die alten Angaben bleiben stehen, jetzt mit ihrem Datum.
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Erst nach Versagen aller medikamentösen Maßnahmen sind in absoluten Ausnahmefällen operative Verfahren zu erwägen. Deren Risiken überwiegen jedoch oft den Nutzen.<ref name="DG"/> Abgeraten wird bei Cluster-Kopfschmerz von der aus der Behandlung der [[Trigeminusneuralgie]] bekannten Bestrahlung der Eintrittszone des [[Nervus trigeminus]] ([[Gamma-Knife]]).<ref>Donnet et al.: Trigeminal nerve radiosurgical treatment in intractable chronic cluster headache: unexpected high toxicity. ''Neurosurgery.'' (2006) '''59(6)''':1252-7; PMID 17277687.</ref>
Erst nach Versagen aller medikamentösen Maßnahmen sind in absoluten Ausnahmefällen operative Verfahren zu erwägen. Deren Risiken überwiegen jedoch oft den Nutzen.<ref name="DG"/> Abgeraten wird bei Cluster-Kopfschmerz von der aus der Behandlung der [[Trigeminusneuralgie]] bekannten Bestrahlung der Eintrittszone des [[Nervus trigeminus]] ([[Gamma-Knife]]).<ref>Donnet et al.: Trigeminal nerve radiosurgical treatment in intractable chronic cluster headache: unexpected high toxicity. ''Neurosurgery.'' (2006) '''59(6)''':1252-7; PMID 17277687.</ref>
<ref>McClelland et al.: Long-term results of radiosurgery for refractory cluster headache. ''Neurosurgery.'' (2006) '''59(6)''':1258-62; PMID 17277688</ref>
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<ref>McClelland et al.: Repeat trigeminal nerve radiosurgery for refractory cluster headache fails to provide long-term pain relief. ''Headache.'' (2007) '''47(2)''':298-300; PMID 17300376.</ref> Ein neues, noch experimentelles vorbeugendes Verfahren ist die elektrische Stimulation des [[Nervus occipitalis major]] (Hinterhauptsnerv) mittels im Nackenbereich implantierter Elektroden. <ref>Burns et al.: Treatment of medically intractable cluster headache by occipital nerve stimulation: long-term follow-up of eight patients. ''The Lancet.'' (2007) '''369(9567)''':1099-106; PMID 17398309</ref><ref>Magis et al.: Occipital nerve stimulation for drug-resistant chronic cluster headache: a prospective pilot study. ''Lancet Neurology.'' (2007); '''6(4)''':314-21; PMID 17362835</ref><ref>Leone et al.: Stimulation of occipital nerve for drug-resistant chronic cluster headache. ''Lancet Neurology.'' (2007); '''6(4)''':289-291; PMID 17362827.</ref> Ein weiteres, noch experimentelles vorbeugendes Verfahren ist die [[Tiefe Hirnstimulation|Tiefenhirnstimulation]]. Dabei werden mittels fest implantierter elektrischer Sonden im [[Hypothalamus]] die gestörten Strukturen beeinflusst. In der Therapie des [[Morbus Parkinson]] (Schüttellähmung) seit einigen Jahren etabliert wird das Verfahren in wenigen Zentren (Mailand, Lüttich und Kiel) verfeinert und ist als letztes Mittel eine Option für chronische Clusterpatienten, denen nicht anders geholfen werden kann.<ref name="DG"/><ref>Leone M,. et al.: Hypothalamic stimulation for intractable cluster headache: long-term experience. ''Neurology'' (2006)‚ '''67(1):''' 150-2 PMID 16832097.</ref>
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'''Was seit dieser Fassung dazugekommen ist.''' Die Abschnitte oben geben im Kern den Stand von 2008 wieder. Seither hat sich bei Verfahren und Medikamenten einiges geändert:
 
* '''Okzipitale Nervenstimulation.''' 2021 erschien eine randomisierte Studie mit 131 Betroffenen, bei denen mindestens drei vorbeugende Medikamente nicht gewirkt hatten. Die Attackenzahl ging im Median von 15,8 auf 7,4 pro Woche zurück; zwischen hoher und niedriger Reizstärke zeigte sich allerdings kein Unterschied, und eine Scheinkontrolle war nicht möglich, weil die Stimulation ein Kribbeln erzeugt.<ref name="ICON">{{cite journal |author=Wilbrink LA, de Coo IF, Doesborg PGG, Mulleners WM, Teernstra OPM, Bartels EC, et al. |title=Safety and efficacy of occipital nerve stimulation for attack prevention in medically intractable chronic cluster headache (ICON): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3, electrical dose-controlled trial |journal=Lancet Neurol |volume=20 |issue=7 |pages=515-525 |year=2021 |pmid=34146510 |doi=10.1016/S1474-4422(21)00101-0}}</ref> In der offenen Nachbeobachtung über durchschnittlich 4,2 Jahre blieb die Attackenzahl niedrig, die Hälfte der Teilnehmenden musste aber wegen technischer Probleme am Gerät erneut operiert werden.<ref name="ICONEXT">{{cite journal |author=Brandt RB, Wilbrink LA, de Coo IF, Haan J, Mulleners WM, Huygen FJPM, et al. |title=A prospective open label 2-8 year extension of the randomised controlled ICON trial on the long-term efficacy and safety of occipital nerve stimulation in medically intractable chronic cluster headache |journal=EBioMedicine |volume=98 |pages=104895 |year=2023 |pmid=38007947 |doi=10.1016/j.ebiom.2023.104895}}</ref> Die europäische Leitlinie von 2023 empfiehlt das Verfahren wegen der Nebenwirkungen nicht, hält es aber für mäßig wirksam und nennt es als das Verfahren, über das vor einer Tiefenhirnstimulation gesprochen werden sollte.<ref name="EAN2023"/>
* '''Stimulation des Ganglion sphenopalatinum.''' Ein implantierbarer Stimulator wurde in einer scheinkontrollierten Studie geprüft: Schmerzlinderung nach 15 Minuten trat bei 67,1&nbsp;% der voll stimulierten Attacken ein, gegenüber 7,4&nbsp;% bei Scheinstimulation.<ref name="SPG2013">{{cite journal |author=Schoenen J, Jensen RH, Lantéri-Minet M, Láinez MJ, Gaul C, Goodman AM, Caparso A, May A |title=Stimulation of the sphenopalatine ganglion (SPG) for cluster headache treatment. Pathway CH-1: a randomized, sham-controlled study |journal=Cephalalgia |volume=33 |issue=10 |pages=816-30 |year=2013 |pmid=23314784 |pmc=3724276 |doi=10.1177/0333102412473667}}</ref> Das Verfahren ist in Europa nicht mehr verfügbar: Der Hersteller des Implantats wurde 2019 zahlungsunfähig, und die europäische Leitlinie von 2023 vermerkt dazu ausdrücklich „''not available in Europe''".<ref name="EAN2023"/>
* '''Nicht-invasive [http://de.wikipedia.org/wiki/Vagusnervstimulation Vagusnervstimulation]''' mit einem handgehaltenen Gerät am Hals: Die europäische Leitlinie von 2023 empfiehlt sie mit starker Empfehlung zur Akutbehandlung des episodischen Cluster-Kopfschmerzes.<ref name="EAN2023"/> In der scheinkontrollierten ACT2-Studie waren bei episodischem Verlauf 48&nbsp;% der Attacken nach 15 Minuten schmerzfrei gegenüber 6&nbsp;% unter Scheinstimulation; beim chronischen Verlauf zeigte sich kein Vorteil.<ref name="ACT2">{{cite journal |author=Goadsby PJ, de Coo IF, Silver N, Tyagi A, Ahmed F, Gaul C, et al. |title=Non-invasive vagus nerve stimulation for the acute treatment of episodic and chronic cluster headache: A randomized, double-blind, sham-controlled ACT2 study |journal=Cephalalgia |volume=38 |issue=5 |pages=959-969 |year=2018 |pmid=29231763 |doi=10.1177/0333102417744362}}</ref>
* '''Galcanezumab''', ein Antikörper gegen das Eiweiß CGRP, wurde am 4. Juni 2019 von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde für den episodischen Cluster-Kopfschmerz zugelassen.<ref name="FDA2019">[https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2019/761063Orig1s003ltr.pdf U.S. Food and Drug Administration: Zulassungsschreiben BLA 761063/S-003 zu Emgality, 4. Juni 2019 (PDF-Datei)]</ref> Die europäische Arzneimittelbehörde lehnte die entsprechende Erweiterung der Zulassung am 28. Februar 2020 ab; in der EU ist das Mittel für den Cluster-Kopfschmerz also '''nicht''' zugelassen.<ref name="EMA2020">[https://www.ema.europa.eu/en/documents/smop/questions-and-answers-refusal-change-marketing-authorisation-emgality-galcanezumab_en.pdf European Medicines Agency: Refusal of a change to the marketing authorisation for Emgality (galcanezumab), EMA/95744/2020, 28. Februar 2020 (PDF-Datei)]</ref> Für den chronischen Verlauf verfehlte die Studie ihr Wirksamkeitsziel.<ref name="DODICK2020">{{cite journal |author=Dodick DW, Goadsby PJ, Lucas C, Jensen R, Bardos JN, Martinez JM, Zhou C, Aurora SK, Yang JY, Conley RR, Oakes T |title=Phase 3 randomized, placebo-controlled study of galcanezumab in patients with chronic cluster headache: Results from 3-month double-blind treatment |journal=Cephalalgia |volume=40 |issue=9 |pages=935-948 |year=2020 |pmid=32050782 |doi=10.1177/0333102420905321}}</ref>
* Dazu gekommen sind Untersuchungen zur ketogenen Ernährung und die erste randomisierte Studie zu Psilocybin. Alle Verfahren und Medikamente stehen ausführlich und mit Zahlen auf der Seite [[Cluster-Kopfschmerz Behandlung]].


=== Umstrittene alternative Methoden ===
=== Umstrittene alternative Methoden ===

Version vom 21. September 2026, 12:48 Uhr

Cluster-Kopfschmerz
ICD-10 Code G44.0
IHS/ICHD-II Code 3.1

Der Cluster-Kopfschmerz (Cluster engl. „Büschel, Haufen, Anhäufung“) ist eine primäre Kopfschmerzerkrankung, die sich durch streng einseitige und in Attacken auftretende extremste Schmerzen[1] im Bereich von Schläfe und Auge äußert. Die Bezeichnung Cluster bezieht sich auf die Eigenart dieser Kopfschmerzform, periodisch stark gehäuft aufzutreten, während sich dann für Monate bis Jahre beschwerdefreie Intervalle anschließen können. Andere Namen für Cluster-Kopfschmerz sind unter anderem Bing-Horton-Syndrom, Histaminkopfschmerz und Erythroprosopalgie.

Symptome

Die heftigen und einseitigen Attacken dauern meist zwischen 15 und 180 Minuten und treten unvermittelt vornehmlich aus dem Schlaf heraus auf. Die Kopfschmerzen sind bei den meisten Patienten immer auf der gleichen Seite (78 %)[2]. Der Cluster-Kopfschmerz zeigt eine ausgeprägte Tagesrhythmik, am häufigsten kommt es ein bis zwei Stunden nach dem Einschlafen, in den frühen Morgenstunden und nach der Mittagszeit zu Anfällen. Die Häufigkeit beträgt zwischen einer Attacke jeden zweiten Tag und acht Attacken täglich.

Der Kopfschmerzcharakter wird als unerträglich reißend, bohrend, manchmal als brennend geschildert. Seine Haupt-Lokalisation ist meist um das Auge herum, seltener im Bereich des Hinterkopfs. Besonders typisch ist ein während der Kopfschmerzattacken bestehender Bewegungsdrang. Anders als Menschen mit Migräne neigen Patienten mit Cluster-Kopfschmerz nicht dazu, sich ins Bett zurückzuziehen, sondern wandern umher oder schaukeln mit dem Oberkörper. Ein Teil der Patienten berichtet über einen zwischen den Attacken bestehenden leichten Hintergrundschmerz [2].

Es tritt zudem mindestens eines der nachfolgenden Begleitsymptome auf [3]:

  • gerötete Bindehaut des Auges (konjunktivale Injektion)
  • tränendes Auge (Lakrimation)
  • ein Lidödem
  • verengte Pupille (Miosis)
  • ein hängendes Augenlid (Ptosis)
  • laufende und/oder verstopfte Nase (nasale Rhinorrhoe und/oder Kongestion)
  • Schwitzen im Bereich der Stirn oder des Gesichtes.

Diese Symptome erscheinen nur auf der schmerzenden Seite (ipsilateral).

Auch vermeintlich untypische Symptome kommen regelmäßig vor. In einer Untersuchung an 246 Betroffenen von 2006 berichteten 27,8 % über Übelkeit oder Erbrechen und 61,2 % über Licht- oder Geräuschempfindlichkeit; 23 % erlebten vor der Attacke eine migräneartige Aura, was die klinische Abgrenzung zur Migräne erschwert. Vegetative Begleitsymptome hatten in dieser Gruppe 98,8 %, Bewegungsunruhe während der Attacke 67,9 %. Die Autoren halten fest, dass solche Merkmale die Diagnose zusätzlich zu den Kriterien der Klassifikation stützen können.[4]

Man unterscheidet den episodischen Cluster-Kopfschmerz (ECH) und den chronischen Cluster-Kopfschmerz (CCH). Die Grenze zwischen beiden hat sich verschoben: Nach der älteren Klassifikation (ICHD-II) galt als chronisch, wer Remissionsphasen von höchstens einem Monat hatte.[3] Die heute gültige Klassifikation ICHD-3 von 2018 setzt die Grenze bei drei Monaten: Episodisch heißt, dass mindestens zwei Episoden von sieben Tagen bis einem Jahr Dauer durch schmerzfreie Zeiten von mindestens drei Monaten getrennt sind; chronisch heißt, dass die Attacken mindestens ein Jahr lang ohne Remission auftreten oder die Remissionen kürzer als drei Monate sind.[5]

Die Mehrheit der Betroffenen hat den episodischen Verlauf. Die Klassifikation nennt einen Anteil von etwa 10 bis 15 Prozent für die chronische Form[5], die Zusammenfassung der bevölkerungsbezogenen Untersuchungen ein Verhältnis von sechs zu eins zwischen episodischem und chronischem Verlauf.[6] „Episodisch" heißt aber nicht „nur gelegentlich". In der aktiven Phase kommen die Attacken täglich, oft mehrmals am Tag; eine Episode dauert meist zwei Wochen bis drei Monate.[5] „Episodisch" bezieht sich auf die Pausen zwischen den Episoden, nicht auf die Häufigkeit der Attacken.

Epidemiologie

Die Häufigkeit des Cluster-Kopfschmerzes liegt zwischen 0,2 % und 0,3 % der Bevölkerung[7][8] – so steht es in zwei Übersichtsarbeiten von 2004 und 2006. Eine Zusammenfassung aller bevölkerungsbezogenen Untersuchungen kommt auf deutlich niedrigere Zahlen: eine Lebenszeitprävalenz von 124 pro 100.000 (Vertrauensbereich 101 bis 151) und eine Einjahresprävalenz von 53 pro 100.000. Danach erkrankt etwa einer von tausend Menschen im Laufe seines Lebens.[6]

Männer sind häufiger betroffen als Frauen; wie deutlich, hängt davon ab, wen man untersucht. Dieselbe bevölkerungsbezogene Zusammenfassung kommt auf 4,3 Männer je Frau – bei der chronischen Verlaufsform auf 15,0, bei der episodischen auf 3,8 – und hält ausdrücklich fest, dass dieses Verhältnis höher liegt als in Untersuchungen an behandelten Betroffenen.[6] Der früher hier stehende Satz, die Geschlechtsbevorzugung sei „wahrscheinlich nicht so ausgeprägt wie früher angenommen", trifft also auf Untersuchungen in Kopfschmerzzentren zu, nicht auf die Bevölkerung. Die Zahlen im Einzelnen stehen im Abschnitt Epidemiologie der Seite über die Ursachen.

Erbliche Anteile sind inzwischen belegt. Der früher hier stehende Satz „Vererbungsfaktoren sind bislang nicht bekannt" entsprach dem Wissensstand von 2004 und 2005; damals wurde lediglich eine familiäre Häufung von etwa zwei bis sieben Prozent angenommen.[7][9] Eine genomweite Untersuchung an 840 Betroffenen fand 2021 vier Risikoorte im Erbgut[10], eine Zusammenfassung von elf Gruppen mit 4777 Betroffenen 2023 insgesamt acht; sie schätzt den erblichen Anteil auf 14,5 Prozent und fand mit einem Verfahren, das Ursache und Folge trennen soll, einen ursächlichen Einfluss der Rauchmenge.[11] Ausführlich steht das im Abschnitt Genetik und Rauchen.

Der Kopfschmerz beginnt im Mittel mit 28 bis 30 Jahren, kann aber in jedem Lebensalter anfangen. Im Regelfall leiden bis zu 80 % der Patienten nach 15 Jahren noch immer an Cluster-Episoden. Allerdings verschwindet (remittiert) der Schmerz bei einigen Patienten in höherem Alter. Bei bis zu 12 % geht eine primär-episodische in eine chronische Verlaufsform über, seltener ist dies umgekehrt[1].

Ursachen

Die Ursachen des Cluster-Kopfschmerzes sind nicht geklärt. Die Erweiterung oder die Entzündung der Blutgefäße scheint nicht, wie früher vermutet, die Ursache für den Kopfschmerz zu sein, sondern eine Folge[12][13]. Bestimmte schmerzleitende Bahnen im Bereich des Trigeminus-Nervs werden durch noch unbekannte Einflüsse stimuliert, was zu einer Kaskade von Veränderungen des Hirnstoffwechsels führt. Man vermutet, dass der „Motor“ der Erkrankung im Hypothalamus liegt[14][2]. Diese „Schaltzentrale“ des Zwischenhirns ist der Sitz für die Steuerung der wichtigsten Regelkreise, beispielsweise des Schlaf-Wach-Rhythmus. Für eine solche Störung sprechen die tageszeitlichen Verteilungsmuster der Cluster-Kopfschmerzen, die auffällige Häufigkeit von Episoden im Frühling und Herbst, sowie bei Cluster-Kopfschmerzpatienten gehäuft auftretende Störungen von Hormonen, die den Tagesrhythmus steuern, beispielsweise Melatonin[15]. Die Ergebnisse bildgebender Verfahren rücken das hypothalamische Grau in den Fokus aktueller wissenschaftlicher Untersuchungen[12][14][2].

Man vermutet daher den Motor oder die „innere Uhr“ des Cluster-Kopfschmerzes im Hypothalamus [16][17]. Mit der 1H-Magnetresonanzspektroskopie konnten biochemische Unterschiede zwischen dem Hypothalamus gesunder Menschen und dem Hypothalamus von Cluster-Kopfschmerzpatienten nachgewiesen werden [18][19].

Diagnose

Die Diagnose erfolgt durch die Erhebung der Krankengeschichte und aufgrund der spezifischen Symptome. Diese sind in der IHS/ICHD-II Klassifikation 3.1 Cluster-Kopfschmerz definiert[3]. Spezielle Laboruntersuchungsmethoden stehen nicht zur Verfügung. Cluster-Kopfschmerz ist also eine Erkrankung, die auf Basis der Beschwerden diagnostiziert wird. Apparative Untersuchungsmethoden tragen nicht zur Diagnose bei, sondern sind nur dann erforderlich, wenn eine andere Erkrankung ausgeschlossen werden soll. Mit Hilfe der cranialen Computertomographie (CCT), der Kernspintomographie, der Dopplersonographie und der Elektroenzephalographie (EEG) können andere Krankheiten, wie zum Beispiel Tumore, Hirnblutungen und Entzündungen ausgeschlossen werden. Weiterhin ist differentialdiagnostisch zwischen Cluster-Kopfschmerz und anderen Kopfschmerzformen wie Migräne, Spannungskopfschmerz, Trigeminusneuralgie, paroxysmaler Hemikranie (CPH), Hemicrania continua zu unterscheiden. Elektrophysiologische, laborchemische und Liquoruntersuchungen helfen diagnostisch meist nicht weiter[2].

Auslösefaktoren

Die Attacken können durch Trigger ausgelöst werden. Diese sind nicht die eigentliche Ursache, aber mögliche Auslöser von Schmerzattacken. Bekannte Trigger sind zum Beispiel Alkohol, Histamin und Nitroglycerin[3]. Patienten berichten zudem von Flackerlicht und grellem Licht, Lebensmittelzusatzstoffen wie Glutamat, Kaliumnitrit und Natriumnitrit, Gerüchen (Lösungsmittel, Benzin, Klebstoffe, Parfüm), Käse, Lärm, Tomaten, Schokolade und Zitrusfrüchten als vermuteten Auslösern von Cluster-Kopfschmerz-Attacken. Weitere mögliche Auslöser: Hitze[20], „napping“ (Schlafen tagsüber), längere Einwirkung von Chemikalien, extreme Wutausbrüche oder Emotionen, länger andauernde körperliche Anstrengung, große Höhenänderungen[21] und Sildenafil[22][23]. Auch das zur vorbeugenden Behandlung verwendete Medikament Lithium kann im Einzelfall Attacken auslösen[24].

Einige Patienten reagieren auf keinerlei Trigger. Die Wirkung der verschiedenen Trigger ist bei den Patienten individuell sehr unterschiedlich.

Therapie und Prophylaxe

Cluster-Kopfschmerz ist eine Erkrankung, die durch medizinische Maßnahmen nicht heilbar ist. Die Intensität der Schmerzattacken und die Attackenhäufigkeit können durch geeignete vorbeugende Behandlung meistens vermindert werden. Bei allen wiederkehrenden Kopfschmerzen ist ein Kopfschmerztagebuch sinnvoll. Dies erleichtert dem Arzt die Diagnostik, dient der Überwachung einer Therapie und kann helfen, mögliche Auslöser (Trigger) zu identifizieren [25].

Akutbehandlung

  1. Inhalation von 100 % medizinischem Sauerstoff über eine Hochkonzentrationsmaske (Non-Rebreather-Mask) mit Reservoirbeutel und Rückschlagventilen[26]. Andere Atemmasken haben einen schlechteren Wirkungsgrad. Erforderliche Durchflussrate: mindestens 12 l/min, in manchen Fällen bis 15 l/min, über eine Dauer von 15 bis 20 Minuten.[1][27] Die früher auch hier genannte Angabe von 7 l/min geht auf eine Arbeit von 1981 zurück[28] und reicht bei einem Teil der Attacken nicht aus; sie steht deshalb auch nicht mehr in der Leitlinie, wohl aber weiterhin in der Fachinformation des Herstellers.[29] Näheres zur Anwendung steht auf der Seite Sauerstoff. Sauerstoffbrillen sind nicht geeignet, da die Betroffenen während der Attacken meist nicht durch die Nase atmen können. Zudem kann mit Sauerstoffbrillen nicht die erforderliche Durchflussrate erreicht werden. Aus letztgenanntem Grund sind auch Sauerstoffkonzentratoren ungeeignet, diese erreichen nur eine maximale Durchflussrate von 5,5 l/min. Zur Behandlung geeigneter medizinischer Sauerstoff ist in Druckgasflaschen erhältlich.
  2. Triptane: Sumatriptan subcutan und Zolmitriptan nasal sind zur Behandlung von Cluster-Kopfschmerzen zugelassen. Sumatriptan als Nasenspray oder Zolmitriptan oral, werden ebenfalls von der Deutschen Gesellschaft für Neurologie empfohlen.[1]
  3. Intranasale Zufuhr von vierprozentigem Lidocain.[1]

Die Inhalation von reinem Sauerstoff beendet einen großen Teil der Cluster-Kopfschmerzattacken innerhalb von 15 Minuten. Die oft genannten 78 % stammen aus einer randomisierten Studie und beziehen sich auf einzelne Attacken – 150 mit Sauerstoff behandelte Attacken gegenüber 148 mit Raumluft (dort 20 %), bei 76 auswertbaren Teilnehmenden –, nicht auf den Anteil der Betroffenen, denen Sauerstoff hilft; einen solchen Anteil nennt die Studie nicht. Gemessen wurde außerdem nicht allein Schmerzfreiheit: Der Endpunkt war, nach 15 Minuten schmerzfrei zu sein oder, wo im Tagebuch kein Schmerz vermerkt war, ausreichend gebessert.[30] Sauerstoff ist sehr gut verträglich und hat nicht die Nebenwirkungen der medikamentösen Akutbehandlung; in der Studie traten keine bedeutsamen unerwünschten Ereignisse auf.[30] Nebenwirkungsfrei ist er jedoch nicht – beschrieben ist unter anderem ein Wiederkehren der Attacke nach zunächst erfolgreicher Inhalation.[31][1][2] Einzelheiten zur Anwendung, zur Maske, zum Volumenstrom und zur Kostenübernahme stehen auf der Seite Sauerstoff. Die Anwendung von Lidocain hilft nur einem Teil der Patienten und nicht immer. Trotzdem sollte jede Patientin und jeder Patient mit Cluster-Kopfschmerzen diese Therapie ausprobieren, da bei Wirksamkeit Nebenwirkungen vermieden werden.[1] Octreotid kann zur Behandlung von Cluster-Kopfschmerzattacken verwendet werden, wenn andere Medikamente ineffektiv oder kontraindiziert sind.[32]

Unwirksam sind alle herkömmlichen Schmerzmittel (Analgetika) wie Aspirin (Acetylsalicylsäure), Paracetamol, Diclofenac, Ibuprofen sowie Akupunktur, Massagen, Biofeedback, alternative Heilmethoden wie Aloe vera, Nonisaft, Magnetfeldtherapie, „Sauerstoffwasser“.

Vorbeugende Behandlung

Bei chronischem und bei episodischem Cluster-Kopfschmerz ist das vorbeugende Mittel der ersten Wahl die verschreibungspflichtige Substanz Verapamil.[32] Vor der ersten Anwendung, bei Dosissteigerung und bei hohen Dosierungen sind Kontrollen der Herztätigkeit (EKG) erforderlich.[33] Das Medikament ist auf Dauer gut verträglich. Die Wirkung tritt jedoch bei schrittweiser Dosissteigerung erst nach zwei bis drei Wochen ein.[15] Wegen der gleichmäßigeren Wirkstoffabgabe sollte die retardierte Form des Medikamentes bevorzugt werden.[34] Wirksam sind sowohl die retardierte als auch die normale Form des Medikamentes, es gibt dazu keine direkten Vergleichsstudien.[35][32]

Bei Clusterepisoden, die kürzer als zwei Monate dauern kann das Mutterkornalkaloid Methysergid oder Prednisolon eingesetzt werden. Bei Methysergid tritt die Wirkung schon nach drei bis sieben Tagen ein. Weil es jedoch zu Wucherungen von Bindegewebe (retroperitoneale Fibrose) führen kann, sollte es nur bis zu drei Monate eingenommen werden. Das Medikament ist in Deutschland nicht zugelassen und nur über die internationale Apotheke zu beziehen.[15] Prednison und Prednisolon gehören zur Gruppe der Corticosteroide. Diese Abkömmlinge der in der Nebennierenrinde gebildeten Steroidhormone sollten wegen ihrer Nebenwirkungen nicht dauerhaft eingenommen werden (< 14 Tage), sondern als überbrückende Therapie bis zum Wirkungseintritt von Verapamil.[1]

Lithiumkarbonat ist in Deutschland die einzige zur Vorbeugung von Cluster-Kopfschmerz zugelassene Substanz. Das gilt allerdings nicht für jedes Lithiumpräparat: Die Fachinformation von Quilonum® retard nennt als Anwendungsgebiet ausdrücklich „Anfallsweise auftretender oder chronischer Cluster-Kopfschmerz (Bing-Horton-Syndrom)"[36], während die Packungsbeilage von Hypnorex® retard nur psychiatrische Anwendungsgebiete führt – Cluster-Kopfschmerz kommt dort nicht vor.[37] Wer sich auf die Zulassung beruft, sollte das Präparat also mitnennen.

Bemerkenswert ist ein Gegensatz: Lithium ist das einzige zugelassene Vorbeugemittel und hat gleichzeitig die schwächste kontrollierte Beleglage. Die einzige placebokontrollierte Studie wurde nach dem 27. Teilnehmer abgebrochen, weil sich eine Überlegenheit gegenüber dem Scheinmedikament nicht zeigen ließ: Die Attacken hörten innerhalb einer Woche bei je zwei Personen in beiden Gruppen auf, deutlich gebessert waren 8 von 13 (62 %) unter Lithium und 6 von 14 (43 %) unter dem Scheinmedikament – der Unterschied war nicht gesichert. Die Studie betraf den episodischen Verlauf, während Lithium in der Praxis vor allem beim chronischen eingesetzt wird; sie prüft also nicht das, wofür das Mittel überwiegend verwendet wird.[38] Die Lithiumtherapie ist aufgrund der möglichen Nebenwirkungen die vorbeugende Behandlung der zweiten Wahl bei Cluster-Kopfschmerz. Wenn Verapamil und Lithiumkarbonat versagen, kann ein Versuch mit den ebenfalls verschreibungspflichtigen Substanzen Topiramat, Pizotifen oder Valproinsäure unternommen werden.[15] Ergotamin oder lang wirksame Triptane wie Naratriptan und Frovatriptan können in der Kurzprophylaxe, bis eine andere vorbeugende Therapie greift, eingesetzt werden. Einzelberichte beschreiben einen positiven Effekt von Topiramat und Melatonin.[1] Wenn eine Substanz allein nicht wirkt, muss unter ärztlicher Kontrolle eine Kombination ausprobiert werden.[15]

Den meisten Patienten kann mit den obigen Medikamenten entsprechend der Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Neurologie geholfen werden. Weitere mögliche Medikamente enthält die US Leitlinie zur Behandlung von Cluster-Kopfschmerz.[21] Die aktuelle Forschung und klinische Praxis entdecken gelegentlich weitere Mittel, die eine Wirkung gegen Cluster-Kopfschmerz haben. Die Verwendung von Gabapentin als zusätzliches Medikament zeigte in einer kleinen Studie einen gewissen Erfolg.[39]

In einigen Fällen ist die unspezifische Blockade des Nervus occipitalis major (großer Hinterhauptnerv) mit einem Lokalanästhetikum und Corticosteroiden erfolgreich und daher auf jeden Fall vor einer operativen Therapie zu versuchen.[1][40] Ebenfalls nicht invasiv ist die endoskopische Blockade des Ganglion pterygopalatinum mittels Lokalanästhetikum und Corticosteroiden.[41]

Erst nach Versagen aller medikamentösen Maßnahmen sind in absoluten Ausnahmefällen operative Verfahren zu erwägen. Deren Risiken überwiegen jedoch oft den Nutzen.[1] Abgeraten wird bei Cluster-Kopfschmerz von der aus der Behandlung der Trigeminusneuralgie bekannten Bestrahlung der Eintrittszone des Nervus trigeminus (Gamma-Knife).[42] [43] [44] Die elektrische Stimulation des Nervus occipitalis major (Hinterhauptsnerv) mittels im Nackenbereich implantierter Elektroden galt in den ersten Veröffentlichungen von 2007 als neues, experimentelles Verfahren. [45][46][47] Ein weiteres, noch experimentelles vorbeugendes Verfahren ist die Tiefenhirnstimulation. Dabei werden mittels fest implantierter elektrischer Sonden im Hypothalamus die gestörten Strukturen beeinflusst. In der Therapie des Morbus Parkinson (Schüttellähmung) seit einigen Jahren etabliert wurde das Verfahren nach dem Stand von 2008 in wenigen Zentren (Mailand, Lüttich und Kiel) verfeinert und ist als letztes Mittel eine Option für chronische Clusterpatienten, denen nicht anders geholfen werden kann.[1][48]

Was seit dieser Fassung dazugekommen ist. Die Abschnitte oben geben im Kern den Stand von 2008 wieder. Seither hat sich bei Verfahren und Medikamenten einiges geändert:

  • Okzipitale Nervenstimulation. 2021 erschien eine randomisierte Studie mit 131 Betroffenen, bei denen mindestens drei vorbeugende Medikamente nicht gewirkt hatten. Die Attackenzahl ging im Median von 15,8 auf 7,4 pro Woche zurück; zwischen hoher und niedriger Reizstärke zeigte sich allerdings kein Unterschied, und eine Scheinkontrolle war nicht möglich, weil die Stimulation ein Kribbeln erzeugt.[49] In der offenen Nachbeobachtung über durchschnittlich 4,2 Jahre blieb die Attackenzahl niedrig, die Hälfte der Teilnehmenden musste aber wegen technischer Probleme am Gerät erneut operiert werden.[50] Die europäische Leitlinie von 2023 empfiehlt das Verfahren wegen der Nebenwirkungen nicht, hält es aber für mäßig wirksam und nennt es als das Verfahren, über das vor einer Tiefenhirnstimulation gesprochen werden sollte.[27]
  • Stimulation des Ganglion sphenopalatinum. Ein implantierbarer Stimulator wurde in einer scheinkontrollierten Studie geprüft: Schmerzlinderung nach 15 Minuten trat bei 67,1 % der voll stimulierten Attacken ein, gegenüber 7,4 % bei Scheinstimulation.[51] Das Verfahren ist in Europa nicht mehr verfügbar: Der Hersteller des Implantats wurde 2019 zahlungsunfähig, und die europäische Leitlinie von 2023 vermerkt dazu ausdrücklich „not available in Europe".[27]
  • Nicht-invasive Vagusnervstimulation mit einem handgehaltenen Gerät am Hals: Die europäische Leitlinie von 2023 empfiehlt sie mit starker Empfehlung zur Akutbehandlung des episodischen Cluster-Kopfschmerzes.[27] In der scheinkontrollierten ACT2-Studie waren bei episodischem Verlauf 48 % der Attacken nach 15 Minuten schmerzfrei gegenüber 6 % unter Scheinstimulation; beim chronischen Verlauf zeigte sich kein Vorteil.[52]
  • Galcanezumab, ein Antikörper gegen das Eiweiß CGRP, wurde am 4. Juni 2019 von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde für den episodischen Cluster-Kopfschmerz zugelassen.[53] Die europäische Arzneimittelbehörde lehnte die entsprechende Erweiterung der Zulassung am 28. Februar 2020 ab; in der EU ist das Mittel für den Cluster-Kopfschmerz also nicht zugelassen.[54] Für den chronischen Verlauf verfehlte die Studie ihr Wirksamkeitsziel.[55]
  • Dazu gekommen sind Untersuchungen zur ketogenen Ernährung und die erste randomisierte Studie zu Psilocybin. Alle Verfahren und Medikamente stehen ausführlich und mit Zahlen auf der Seite Cluster-Kopfschmerz Behandlung.

Umstrittene alternative Methoden

Die Deutsche Migräne- und Kopfschmerz-Gesellschaft (DMKG) rät: Eine Selbstbehandlung ist bei Cluster-Kopfschmerz nicht sinnvoll, da die Medikamente verschreibungspflichtig sind und auf individuelle Bedürfnisse zugeschnitten sein müssen.[15]

Als dieser Abschnitt entstand, gab es zu keinem der folgenden Mittel eine klinische Studie. Das gilt inzwischen nicht mehr für alle: Zu Psilocybin liegt eine randomisierte, doppelblinde und placebokontrollierte Studie vor, die ihr Wirksamkeitsziel allerdings verfehlte[56], und zu Kudzu gibt es eine Anwenderbefragung, die der Autor selbst „anecdotal evidence“ nennt[57]. Für die übrigen hier genannten Mittel sind keine klinischen Studien speziell zum Cluster-Kopfschmerz bekannt. Wie die Beleglage im Einzelnen aussieht, steht im Abschnitt Komplementär- und Alternativmedizin der Behandlungsseite.

Patienten berichten unter anderem von positiven Wirkungen durch

Der Nachweis, dass die Besserung bei einzelnen Betroffenen durch Einsatz einer der genannten Methoden zustande kam und nicht zufällig mit der spontanen Besserung zusammen traf, konnte in prospektiven Studien bislang nicht geführt werden. Für Psilocybin ist dieser Nachweis inzwischen versucht worden, und er ist nicht gelungen: In der Studie von 2022 nahm die Zahl der Attacken in den drei Wochen nach der Einnahme unter Psilocybin um 3,2 pro Woche ab, unter dem Scheinmedikament blieb sie praktisch unverändert – der Unterschied war statistisch nicht gesichert (p = 0,251). Die Autoren schreiben selbst: „Efficacy outcomes were negative, owing in part to the small number of participants.“[56]

Nur wenige Patienten berichten von erfolgreicher Behandlung durch Heilpraktiker.

Geschichte

Die griechische und römische Literatur der Antike erwähnt verschiedene Kopfschmerzerkrankungen, enthält aber keinerlei Hinweise auf die Existenz der Cluster-Kopfschmerzen [59]. Der niederländische Arzt Nicolaes Tulp beschrieb in den 1641 erstmals veröffentlichten „Observationes Medicae“ zwei verschiedene Arten von wiederkehrenden Kopfschmerzen: Die Migräne und vermutlich den Cluster-Kopfschmerz [60]:

... In the beginning of the summer season, [he] was afflicted with a very severe headache, occurring and disappearing daily on fixed hours, with such intensity that he often assured me that he could not bear the pain anymore or he would succumb shortly. For rarely it lasted longer than two hours. And the rest of the day there was no fever, not indisposition of the urine, no any infirmity of the pulse. But this recurring pain lasted until the fourteenth day ... He asked nature for help, ... and lost a great amount of fluid from the nose ... [and] was relieved in a short period of time ...

Vermutlich beschrieb auch Thomas Willis 1672 neben der Migräne die Erkrankung Cluster-Kopfschmerz [61].

Gerard van Swieten, der Leibarzt der Maria Theresia von Österreich und Gründer der Wiener Schule dokumentierte 1745 einen Fall von episodischem Cluster-Kopfschmerz. Diese Beschreibung entspricht den heutigen Diagnosekriterien der International Headache Society (IHS-ICHD-II Klassifikation 3.1) [62]:

A healthy robust man of middle age [was suffering from] troublesome pain which came on every day at the same hour at the same spot above the orbit of the left eye, where the nerve emerges from the opening of the frontal bone; after a short time the left eye began to redden, and to overflow with tears; then he felt as if his eye was slowly forced out of its orbit with so much pain, that he nearly went mad. After a few hours all these evils ceased, and nothing in the eye appeared at all changed

1840 beschrieb Moritz Heinrich Romberg die Ziliare Neuralgie als wiederkehrende Schmerzen im Auge mit Injektion und Pupillenverengung [63]. Die Sluder-Neuralgie, benannt nach dem US-amerikanischen HNO-Arzt Greenfield Sluder (1865–1928) ist ein 1908 vorgeschlagenes, mittlerweile umstrittenes Erklärungsmodell für bestimmte Gesichtsneuralgien. Sluder glaubte, dass das Ganglion pterygopalatinum (früher als Ganglion sphenopalatinum bezeichnet), ein parasympathischer Nervenknoten unter der Schädelbasis hinter dem Gaumen, eine reflektorische Reizung der unmittelbar benachbarten Äste des Nervus trigeminus vermittelt. Er behandelte Trigeminusneuralgien, indem er Alkohol in das Ganglion injizierte. In der aktuellen Literatur wird die Sluder-Neuralgie als Erscheinungsform des Cluster-Kopfschmerzes gesehen [64].

1926 gab der Londoner Neurologe Wilfred Harris (1869–1960) die erste komplette Beschreibung des Cluster-Kopfschmerz Syndroms[65][66] und nannte dieses periodische migränöse Neuralgie.[67] 1936 bezeichnete er die gleiche Erkrankung als Ziliare (migranöse) Neuralgie.[68] Harris war wahrscheinlich der Erste, der das "Cluster" Phänomen korrekt erkannte.[69][70] Er behandelte Patienten teilweise erfolgreich durch Injektion von Alkohol in das Ganglion Gasseri. 1937 berichtet er, dass die subcutane Injektion von Ergotamin Tartrate die Schmerzattacken schnellstens beendet.[69][71]

Die Vidianusneuralgie (siehe Nervus canalis pterygoidei) wurde von Vail [72] 1932 definiert als wiederkehrende, einseitige starke Schmerzen an Nase, Auge, Gesicht, Nacken und Schulter in wiederkehrenden Episoden.

Die vielfachen Neubeschreibungen und Neuentdeckungen des Cluster-Kopfschmerz-Syndroms resultierten in einer Vielzahl von Synonymen und von Verwechslungen mit anderen Erkrankungen, die mit Cluster-Kopfschmerz keinen Zusammenhang haben. Früher verwendete Begriffe nach der IHS-ICHD-II Klassifikation: Ziliare Neuralgie, Erythromelalgie des Kopfes, Bing-Erythroprosopalgie, Hemicrania angioparalytica, Hemicrania periodica neuralgiformis, Histaminkopfschmerz, Horton-Syndrom, Harris-Horton-Syndrom, migränöse Neuralgie nach Harris, Petrosusneuralgie nach Gardner, Sluder-Neuralgie, Neuralgie des Ganglion sphenopalatinum und Vidianusneuralgie [3]. Die Bezeichnung „Bing-Horton-Syndrom“ findet sich in der Internationalen Klassifikation der Krankheiten (ICD-10) G44.0 Cluster-Kopfschmerz [73].

Erst nach der detaillierten Beschreibung des Syndroms durch Bayard T. Horton (1895-1980) und durch den Basler Neurologen Robert Bing (1878–1956) erlangte die Erkrankung in der Mitte des zwanzigsten Jahrhunderts unter den Namen Histaminkopfschmerz und später Bing-Horton-Syndrom einen breiteren Bekanntheitheitsgrad [74][75][76].

Our patients were disabled by the disorder and suffered from bouts of pain from two to twenty times a week. They had found no relief from the usual methods of treatment. Their pain was so severe that several of them had to be constantly watched for fear of suicide. Most of them were willing to submit to any operation which might bring relief. (Hortons Beschreibung 1939) [77].

1947 beschrieb Ekbom das periodische Auftreten der Attacken [78]. Der Begriff „cluster headache“ wurde erstmals 1952 von Kunkle [79] verwendet. 1962 wurde der Cluster-Kopfschmerz in die Klassifikation der Kopfschmerzerkrankungen des Ad Hoc Committees der International Headache Society (IHS) aufgenommen [80].

Literatur

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  • Busch, Volker: Kopf- und Gesichtsschmerzen Urban & Fischer, 2002. ISBN 3-437-23070-0
  • Göbel, Hartmut: Die Kopfschmerzen. Ursachen, Mechanismen, Diagnostik und Therapie 2. bearb. Auflage, 2004. – Springer Verlag, ISBN 3-540-03080-8 (Wissenschaftliche Grundlagen)
  • Göbel, Hartmut: Erfolgreich gegen Kopfschmerzen und Migräne 4. Aufl. 2004. XIV, 448 S. m. 99 Abb. Springer, Berlin. ISBN 3-540-40777-4, (Patienten-Ratgeber, Buchauszug, PDF Datei.)
  • Limmroth, Volker: Kopf- und Gesichtsschmerzen Schattauer, 2007. ISBN 3-7945-2319-9
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  • May A, Leone M, Áfra J, Linde M, Sándor PS, Evers S, Goadsby PJ.: EFNS guidelines on the treatment of cluster headache and other trigeminalautonomic cephalalgias. European Journal of Neurology. 2006; 13: 1066–1077. PMID 16987158, PDF-Datei. DOI
  • Leroux E, Ducros A: Cluster headache. Orphanet J Rare Dis. 2008 Jul 23;3:20. PMID 18651939

Weblinks

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Einzelnachweise

  1. ↑ 1,00 1,01 1,02 1,03 1,04 1,05 1,06 1,07 1,08 1,09 1,10 1,11 Leitlinie „Clusterkopfschmerz und trigeminoautonome Kopfschmerzen“ der Deutschen Gesellschaft für Neurologie (DGN); die Angaben auf dieser Seite stammen aus den Fassungen von 2005 und 2008. Gedruckte Ausgabe: Hans-Christoph Diener (Herausgeber): Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie. Clusterkopfschmerz und trigeminoautonome Kopfschmerzen, S. 567-572, herausgegeben von der Kommission „Leitlinien“ der Deutschen Gesellschaft für Neurologie, Georg Thieme Verlag, 4. überarbeitete Auflage 2008, ISBN 3-13-132414-7. Die zuletzt gültige Fassung ist die S1-Leitlinie vom 14.05.2015; ihre Gültigkeit lief am 13.05.2020 ab. Eine Überarbeitung ist bei der Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften angemeldet: Anmeldedatum 24.07.2025, geplante Fertigstellung 31.12.2026, Koordination PD Dr. Tim Jürgens (Güstrow) und Prof. Gudrun Goßrau (Dresden); beteiligt sind DGN, DMKG, Schweizerische Kopfwehgesellschaft, Berufsverband deutscher Neurologen und Österreichische Kopfschmerzgesellschaft. Registereintrag 030-036 bei der AWMF (abgerufen am 21.09.2026). Die früher hier verlinkte Adresse bei der Universität Düsseldorf antwortet mit „404 Not Found“, die Verlagsadresse führt nur noch auf eine Suche nach der ISBN.
  2. ↑ 2,0 2,1 2,2 2,3 2,4 2,5 Therapie und Prophylaxe von Cluster-Kopfschmerzen und anderen trigemino-autonomen Kopfschmerzen, überarbeitete Empfehlungen der Deutschen Migräne- und Kopfschmerzgesellschaft. Veröffentlicht als May A, Evers S, Straube A, Pfaffenrath V, Diener HC (June 2005). "Therapie und Prophylaxe von Cluster-Kopfschmerzen und anderen trigemino-autonomen Kopfschmerzen. Überarbeitete Empfehlungen der Deutschen Migräne- und Kopfschmerzgesellschaft". Schmerz 19 (3): 225-41. doi:10.1007/s00482-005-0397-8. PMID 15887001.  Die früher hier verlinkte Adresse dmkg.de/pdf/tacsfinal.pdf antwortet mit dem Fehlercode 404 (geprüft am 21.09.2026).
  3. ↑ 3,0 3,1 3,2 3,3 3,4 IHS/ICHD-II Klassifikation 3.1 Cluster-Kopfschmerz
  4. ↑ Schürks M, Kurth T, de Jesus J, Jonjic M, Rosskopf D, Diener HC (2006). "Cluster headache: clinical presentation, lifestyle features, and medical treatment". Headache 46 (8): 1246-54. doi:10.1111/j.1526-4610.2006.00534.x. PMID 16942468.  Eine Gruppe von 246 Betroffenen, teils aus der Klinik, teils nicht; 77,6 % Männer, 74,8 % episodischer und 16,7 % chronischer Verlauf.
  5. ↑ 5,0 5,1 5,2 International Classification of Headache Disorders, 3. Auflage (ICHD-3), Abschnitt 3.1 Cluster headache, herausgegeben von der International Headache Society 2018; die Unterformen unter 3.1.1 Episodic cluster headache und 3.1.2 Chronic cluster headache (abgerufen am 21.09.2026).
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  30. ↑ 30,0 30,1 Cohen AS, Burns B, Goadsby PJ (December 2009). "High-flow oxygen for treatment of cluster headache: a randomized trial". JAMA 302 (22): 2451-7. doi:10.1001/jama.2009.1855. PMID 19996400.  Vorab war die Arbeit als Kongressbeitrag erschienen: Cohen AS, Matharu MS, Burns B, Goadsby PJ.: Randomized double-blind, placebo-controlled trial of high-flow inhaled oxygen in acute cluster headache. Cephalalgia. 2007 Oct; 27(10): 1188 (Abstract). Der dort angegebene DOI führt nicht zu diesem einzelnen Abstract, sondern zur gesamten Abstract-Sammlung des Heftes (Seiten 1182–1196).
  31. ↑ Geerlings RP, Haane DY, Koehler PJ (2011). "Rebound following oxygen therapy in cluster headache". Cephalalgia 31 (10): 1145-9. doi:10.1177/0333102411412087. PMID 21700644. 
  32. ↑ 32,0 32,1 32,2 May A, Leone M, Áfra J, Linde M, Sándor PS, Evers S, Goadsby PJ.: EFNS guidelines on the treatment of cluster headache and other trigeminalautonomic cephalalgias. European Journal of Neurology. 2006; 13: 1066–1077. PMID 16987158, PDF-Datei. DOI
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  51. ↑ Schoenen J, Jensen RH, Lantéri-Minet M, Láinez MJ, Gaul C, Goodman AM, Caparso A, May A (2013). "Stimulation of the sphenopalatine ganglion (SPG) for cluster headache treatment. Pathway CH-1: a randomized, sham-controlled study". Cephalalgia 33 (10): 816-30. doi:10.1177/0333102412473667. PMID 23314784. 
  52. ↑ Goadsby PJ, de Coo IF, Silver N, Tyagi A, Ahmed F, Gaul C, et al. (2018). "Non-invasive vagus nerve stimulation for the acute treatment of episodic and chronic cluster headache: A randomized, double-blind, sham-controlled ACT2 study". Cephalalgia 38 (5): 959-969. doi:10.1177/0333102417744362. PMID 29231763. 
  53. ↑ U.S. Food and Drug Administration: Zulassungsschreiben BLA 761063/S-003 zu Emgality, 4. Juni 2019 (PDF-Datei)
  54. ↑ European Medicines Agency: Refusal of a change to the marketing authorisation for Emgality (galcanezumab), EMA/95744/2020, 28. Februar 2020 (PDF-Datei)
  55. ↑ Dodick DW, Goadsby PJ, Lucas C, Jensen R, Bardos JN, Martinez JM, Zhou C, Aurora SK, Yang JY, Conley RR, Oakes T (2020). "Phase 3 randomized, placebo-controlled study of galcanezumab in patients with chronic cluster headache: Results from 3-month double-blind treatment". Cephalalgia 40 (9): 935-948. doi:10.1177/0333102420905321. PMID 32050782. 
  56. ↑ 56,0 56,1 Schindler EAD, Sewell RA, Gottschalk CH, Luddy C, Flynn LT, Zhu Y, Lindsey H, Pittman BP, Cozzi NV, D'Souza DC (2022). "Exploratory investigation of a patient-informed low-dose psilocybin pulse regimen in the suppression of cluster headache: Results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial". Headache 62 (10): 1383-1394. doi:10.1111/head.14420. PMID 36416492. 
  57. ↑ 57,0 57,1 Sewell RA.: Response of Cluster Headache to Kudzu. Headache. 2009 Jan; 49(1): 98-105. PMID 19125878 DOI. Befragt wurden sechzehn Anwender; elf berichteten über weniger starke, neun über seltenere und fünf über kürzere Attacken. Der Autor bezeichnet das selbst als „anecdotal evidence“ und fordert eine randomisierte Studie – die es bis heute nicht gibt.
  58. ↑ Sewell RA, Halpern JH, Pope HG Jr: Response of cluster headache to psilocybin and LSD. (PDF-Datei) Neurology. (2006) 66(12):1920-2. PMID 16801660 DOI. Eine Befragung von 53 Betroffenen, die sich selbst behandelt hatten. Die Autoren nennen ihre Beobachtungen ausdrücklich „unblinded, uncontrolled“ und schreiben, ihre Ergebnisse überschätzten das Ansprechen „almost certainly“. Die frühere Adresse bei maps.org ist umgezogen (geprüft am 21.09.2026).
  59. ↑ Isler H.: A hidden dimension in headache work: applied history of medicine. Headache. 1986, 26(1): 27-9, PMID 3536800.
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