Methysergid

Methysergid ist ein Ergotaminderivat das bereits seit Ende der 60er Jahre bekannt und daher gut erforscht ist. Es wurde früher oft zur Vorbeugung der Migräne eingesetzt. Das Medikament ist nicht auf dem deutschen Markt erhältlich.

Kontrollierte Studien zur Wirksamkeit beim Cluster-Kopfschmerz gibt es nicht; in offenen Studien und Auswertungen half es je nach Untersuchung 20 bis 73 Prozent der Behandelten (Einzelheiten im Abschnitt Wirksamkeit). Bei längerer Anwendung kann es zu Wucherungen von Bindegewebe (Fibrose) in der Bauch- oder Brusthöhle kommen. Deshalb darf es seit 2014 nur noch zur Vorbeugung schwerer, anders nicht behandelbarer Migräne und Cluster-Kopfschmerzen eingesetzt werden, wenn Standardmittel versagt haben, und nur für begrenzte Zeit: beim episodischen Verlauf in der Regel nicht länger als zwei bis drei Monate, beim chronischen höchstens sechs Monate am Stück. Zum Zeitpunkt der Leitlinienerstellung für 2015 hat die Europäische Arzneimittel-Agentur das Medikament auch weiter für diese Indikation bestätigt, allerdings ist es nicht mehr verfügbar.

Beachtet werden sollte, dass Methysergid nicht zusammen mit Triptanen angewendet werden darf, weil der gefäßverengende Effekt beider Medikamente zu Durchblutungsstörungen an Herz und Gehirn führen könnte. Auch stattgehabte Herzinfarkte und Schlaganfälle sind Kontraindikationen.

Weitere Nebenwirkungen können sein: Benommenheit, Wärmegefühl in der Brust, Schwindel, Übelkeit und Erbrechen.

Handelsnamen: Deseril® (Belgien, Niederlande, Vereinigtes Königreich) und Desernil® (Frankreich), so die amtliche Aufstellung des europäischen Verfahrens von 2014 (siehe die Tabelle im Abschnitt In welchen Ländern es das Mittel 2014 noch gab). In den USA hieß das Mittel Sansert®; der Hersteller Novartis hat es dort Ende 2002 vom Markt genommen.

Wirksamkeit

Kontrollierte, evidenzbasierte Studien zur Wirksamkeit von Methysergid bei Cluster-Kopfschmerz liegen nicht vor. Nach einer 1967 veröffentlichten narrativen Übersichtsarbeit offener Studien war Methysergid ein wirksames Medikament zur vorbeugenden Behandlung von Cluster-Kopfschmerz. Es wurde berichtet, dass 3-12 mg Methysergid in 73% der Patienten mit episodischem (ECH) oder chronischem Cluster-Kopfschmerz (CCH) wirksam sei.

Eine spätere Beobachtungsstudie ergab eine Wirksamkeit von 65% bei ECH und von 20% bei CCH. Bei bis zu 20% der Patienten schien das Medikament bei wiederholter Anwendung seine Wirksamkeit zu verlieren. Studiendesign und Dauer wurden nicht berichtet. Eine weitere prospektive Beobachtungsstudie von Methysergid 3-12 mg täglich bei Menschen mit ECH und CCH fand eine positive präventive Wirkung in 31% der Menschen, ohne Unterschied im Behandlungserfolg zwischen den Gruppen.

Darüber hinaus fand eine retrospektive Analyse von 164 Menschen mit Cluster-Kopfschmerz (Typ nicht spezifiziert) eine zufriedenstellende Wirksamkeit in nur 26% der Menschen. In einer weiteren retrospektiven Auswertung zeigte Methysergid eine Wirksamkeit bei drei (27%) von elf ECH Patienten.

Zulassung und europäisches Verfahren

Grundlage sind die Originalunterlagen des europäischen Verfahrens, einschließlich der deutschen Fassung des Anhangs III mit dem rechtlich verbindlichen Zulassungstext. Die oben genannte deutsche Leitlinie von 2015 ist seit dem 13.05.2020 abgelaufen; eine Überarbeitung ist im AWMF-Register seit dem 24.07.2025 angemeldet, geplante Fertigstellung 31.12.2026.

Das europäische Verfahren von 2012 bis 2014

Zum Verfahren bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur: Es wurde am 24. Mai 2012 auf Antrag der französischen Arzneimittelbehörde ANSM eingeleitet, und zwar nach Artikel 31 der Richtlinie 2001/83/EG; Anlass waren schwere Fibrose-Fälle, die die französische Behörde festgestellt hatte. Am 20. Februar 2014 empfahl die Agentur, die Anwendung einzuschränken. Die Stellungnahme ihres Ausschusses für Humanarzneimittel ging an die Europäische Kommission, die sie bestätigte und am 28. April 2014 eine endgültige, rechtlich bindende Entscheidung erließ.

Der Kern der Einschränkung lautet dort: „Methysergide medicines are now only to be used for preventing severe intractable migraines and cluster headaches […] when standard medicines have failed." Dazu kommen drei Auflagen: Die Behandlung darf nur von einer Fachärztin oder einem Facharzt mit Erfahrung in der Behandlung von Migräne und Cluster-Kopfschmerz begonnen und überwacht werden; die Patienten müssen zu Behandlungsbeginn und danach alle sechs Monate auf Fibrosen untersucht werden; und die Behandlung muss abgebrochen werden, wenn Anzeichen einer Fibrose auftreten.

Fibrose meint hier eine krankhafte Vermehrung von Bindegewebe in Organen — die Agentur beschreibt es als „fibrous (scar) tissue" das sich im Körper ansammelt und die Organe schädigen kann. Das ist genau die Nebenwirkung, die im Abschnitt oben als „Wucherungen von Bindegewebe in der Bauch- oder Brusthöhle" beschrieben ist.

Die verbliebene Zulassung im Wortlaut

Für welche Indikation die Agentur das Mittel bestätigt hat, steht im verbindlichen Text: Anhang III der Entscheidung schreibt den Zulassungsinhabern vor, welche Formulierungen in Abschnitt 4.1 der Fachinformation zu stehen haben. Für den Cluster-Kopfschmerz lautet die Indikation dort wörtlich:

„Prophylaktische Behandlung von episodischem und chronischem Clusterkopfschmerz bei Erwachsenen."

Wichtig und in den meisten Darstellungen nicht enthalten: Die Zulassung nennt für den Cluster-Kopfschmerz eine eigene Vorbedingung, die sich von der für die Migräne unterscheidet. Für den Cluster-Kopfschmerz heißt es: „Vor dem Beginn einer Behandlung mit Methysergide sollte bei Patienten mindestens bei 2 Arzneimittelklassen ein Therapieversagen festgestellt worden sein […]. Die Mindestbehandlungsdauer vor dem Feststellen eines Therapieversagens beträgt 2 Monate." In alltägliche Sprache übersetzt: Es müssen vorher mindestens zwei andere Arten von Medikamenten versucht worden sein, und jede davon muss lang genug gegeben worden sein — mindestens zwei Monate —, bevor sie als gescheitert gelten darf. Für die Migräne verlangt derselbe Abschnitt dagegen eine Mindestdauer von vier Monaten in der höchsten zulässigen Dosis.

Die Packungsbeilage formuliert dieselbe Bedingung für Betroffene: Das Mittel solle „erst verschrieben werden, wenn mindestens zwei andere Medikamente zur Behandlung dieser Art von Kopfschmerzen über einen Zeitraum von mindestens zwei Monaten eingenommen wurden, wonach jedoch keine Besserung hinsichtlich der Clusterkopfschmerzen zu verzeichnen war."

Was die Zulassung an Behandlungsdauer und Überwachung verlangt

Der Zulassungstext begrenzt die Behandlungsdauer und unterscheidet dabei die beiden Verlaufsformen:

• Beim episodischen Cluster-Kopfschmerz wird die Behandlungsdauer an die durchschnittliche Dauer der Episoden angepasst, beträgt aber in der Regel nicht mehr als zwei oder drei Monate.
• Beim chronischen Cluster-Kopfschmerz soll die Behandlungsdauer sechs Monate nicht überschreiten.
• Zwischen zwei Behandlungszyklen soll eine Pause von drei bis vier Wochen liegen.
• Das Absetzen soll schrittweise über zwei bis drei Wochen erfolgen — bei einer festgestellten fibrotischen Reaktion kann dagegen ein sofortiger Abbruch nötig sein.
• Die Tablette wird zu einer Mahlzeit mit etwas Flüssigkeit eingenommen.

Vor Behandlungsbeginn ist eine gründliche Untersuchung auf bereits bestehende fibrotische Erkrankungen vorgeschrieben, danach alle sechs Monate erneut, jeweils mit einer Nutzen-Risiko-Abwägung für den einzelnen Patienten. Die Packungsbeilage benennt die Untersuchungen: eine Ultraschalluntersuchung des Herzens (Echokardiographie), einen Lungenfunktionstest und eine Untersuchung des Bauchraums, beispielsweise mittels Magnetresonanztomographie. Umgehend zu melden sind Schmerzen im Brust- oder Bauchraum, auffälliger Herzschlag, Schwierigkeiten beim Atmen, trockener Husten, Übelkeit, allgemeines Schwächegefühl, Ermüdung, Appetitlosigkeit oder Gewichtsverlust, Auffälligkeiten beim Harnlassen sowie Schmerzen, Kältegefühl oder Taubheit in den Gliedmaßen.

In welchen Ländern es das Mittel 2014 noch gab

Anhang I der Entscheidung listet alle methysergidhaltigen Arzneimittel auf, die das Verfahren im Europäischen Wirtschaftsraum erfasste. Es waren vier Präparate in vier Ländern:

Mitgliedsstaat	Bezeichnung	Stärke	Darreichungsform	Zulassungsinhaber
Belgien	Deseril	1 mg	Filmtablette, oral	Amdipharm Ltd, Dublin
Frankreich	Desernil	1,65 mg	Tablette, oral	Amdipharm Ltd, Dublin
Niederlande	Deseril	1 mg	Tablette, oral	Amdipharm Ltd, Dublin
Vereinigtes Königreich	Deseril Tablets 1mg	1 mg	Tablette, oral	Alliance Pharmaceuticals Ltd, Chippenham

Diese Aufstellung beantwortet eine Frage, die sonst nur aus zweiter Hand zu haben ist: Deutschland und Österreich kommen darin nicht vor. Da das Verfahren alle Präparate mit diesem Wirkstoff im Europäischen Wirtschaftsraum erfasste, gab es 2014 in diesen beiden Ländern kein zugelassenes methysergidhaltiges Arzneimittel mehr. Damit ist auch die gelegentlich zu lesende Angabe, Methysergid sei „2014 vom deutschen Markt genommen" worden, richtiggestellt: 2014 schränkte die Kommission die in anderen Ländern verbliebenen Präparate ein — in Deutschland war das Mittel zu diesem Zeitpunkt bereits nicht mehr zugelassen. Über die Schweiz sagt die Liste nichts, weil die Schweiz nicht zum Europäischen Wirtschaftsraum gehört und vom Verfahren daher nicht erfasst war. Für das Vereinigte Königreich ist zu beachten, dass die Liste aus der Zeit vor dem Austritt aus der Europäischen Union stammt.

Für alle drei deutschsprachigen Länder zusammen bleibt die deutsche Leitlinie von 2015 der klarste Beleg; sie hält wörtlich fest: „Pizotifen und Methysergid sind in Deutschland, Österreich und der Schweiz nicht mehr zugelassen und nur noch als Import-Arzneimittel zu beziehen." Der Weg über den Einzelimport nach § 73 Absatz 3 Arzneimittelgesetz, auf den die externen Links unten verweisen, ist damit weiterhin der einzige.

Wie die europäische Leitlinie von 2023 damit umgeht

Die derzeit führende Leitlinie ist die der Europäischen Akademie für Neurologie von 2023. In ihrem laufenden Text kommt Methysergid nicht mehr vor; der Wirkstoff erscheint dort nur noch in einem Literaturtitel. Die Leitlinie führt ihn also weder als empfohlenes noch als abgelehntes Mittel — sie behandelt ihn nicht mehr.

Das ergibt in der Zusammenschau eine ungewöhnliche Lage, die man auseinanderhalten sollte: Die Zulassung für den episodischen und chronischen Cluster-Kopfschmerz besteht europarechtlich weiter und ist sogar besonders genau beschrieben. Die Leitlinie von 2023 behandelt das Mittel nicht mehr. Und im Handel ist es in Deutschland, Österreich und der Schweiz nicht. Wer in älteren Texten Methysergid als Behandlungsoption findet, liest also keine falsche Zulassungsangabe, aber eine Angabe, die sich praktisch nicht umsetzen lässt.

Wie gut ist die Wirkung belegt?

Die Zahlen aus dem Abschnitt Wirksamkeit im Überblick: 73 Prozent aus einer narrativen Übersicht von 1967, 65 Prozent beim episodischen und 20 Prozent beim chronischen Verlauf in einer Beobachtungsstudie, 31 Prozent in einer prospektiven Beobachtungsstudie, 26 Prozent in einer rückblickenden Auswertung von 164 Menschen und 27 Prozent bei drei von elf Patienten in einer weiteren. Kontrollierte Studien gibt es nicht. Dass die europäische Zulassung das Mittel erst nach dem Versagen von mindestens zwei anderen Arzneimittelklassen zulässt und die Anwendung an eine halbjährliche Fibrose-Untersuchung bindet, passt zu diesem Bild: Es ist ein Mittel für den Fall, dass andere Wege nicht weitergeführt haben — nicht eines der ersten Wahl.

Wechselwirkungen: Eine Fachinformation für Methysergid fand sich bei der Suche auf fachinfo.de am 23.09.2026 nicht. Die anderen Cluster-Mittel: Wirkweise, Nebenwirkungen und Wechselwirkungen.

Einzelnachweise

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