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Orexin

Orexin und Cluster-Kopfschmerz

Was ist Orexin? Orexine (auch Hypocretine genannt) sind zwei Botenstoffe (Orexin A und B), die fast nur im seitlichen Hypothalamus gebildet werden und von dort weit ins Gehirn wirken. Sie sind an der Steuerung von Schlafen und Wachen, an der Regulation des inneren Gleichgewichts und an der Schmerzverarbeitung beteiligt. Weil beim Cluster-Kopfschmerz der Hypothalamus eine zentrale Rolle zu spielen scheint, werden die Orexine als möglicher Baustein untersucht.[1]

Das Orexin-Rezeptor-Gen HCRTR2: Mehrere europäische Studien haben untersucht, ob eine bestimmte Variante dieses Gens (rs2653349) beim Cluster-Kopfschmerz häufiger ist – mit widersprüchlichen Ergebnissen.[2]

  • Eine schwedische Studie mit 517 Betroffenen und 581 Vergleichspersonen fand für die untersuchten Varianten keinen Unterschied, der einer Korrektur für viele gleichzeitige Tests standhielt.[2]
  • Eine Metaanalyse von 8 Studien mit 1964 Betroffenen und 3161 Gesunden fand insgesamt keinen Zusammenhang zwischen dieser Variante und dem Risiko für Cluster-Kopfschmerz.[3]
  • Eine große genomweite Studie (2021; Niederlande, Replikation in Norwegen) fand vier Genorte mit Bezug zum Cluster-Kopfschmerz; das Gen HCRTR2 gehörte nicht dazu. Mehr zur Genetik: Cluster-Kopfschmerz und Genetik.[4]

Und als Behandlung? Ein Mittel, das Orexin-Rezeptoren blockiert (Filorexant), war in einer Studie zur Migräne-Vorbeugung mit 235 Behandelten nicht wirksamer als ein Scheinmittel.[5] Die Übersichtsarbeit von 2024 erklärt das Scheitern von Mitteln, die beide Rezeptoren blockieren, damit, dass Orexin A und B über ihre zwei Rezeptoren unterschiedlich auf die Schmerzverarbeitung wirken, und schlägt vor, künftig Mittel zu erforschen, die gezielt den Orexin-1-Rezeptor anregen. Eine Behandlung des Cluster-Kopfschmerzes über Orexin gibt es bisher nicht.[1]

Siehe auch: Hypothalamus · Cluster-Kopfschmerz und Schlaf

Einzelnachweise

  1. ↑ 1,0 1,1 Stanyer EC, Hoffmann J, Holland PR (2024). "Orexins and primary headaches: an overview of the neurobiology and clinical impact". Expert Rev Neurother 24 (5): 487–496. doi:10.1080/14737175.2024.2328728. PMID 38517280.  Frei lesbar (PMC11034548). Im Wortlaut: „The orexins are two neuropeptides synthesized almost exclusively in the lateral hypothalamus with widespread projections across the central nervous system.“; „orexins A and B, acting differentially via the orexin 1 and 2 receptors, respectively, demonstrate differential effects on trigeminal pain processing, indicating why dual-receptor antagonists failed to show clinical efficacy.“ Am 23.09.2026 über Europe PMC geprüft.
  2. ↑ 2,0 2,1 Fourier C, Ran C, Steinberg A u. a. (2019). "Analysis of HCRTR2 Gene Variants and Cluster Headache in Sweden". Headache 59 (3): 410–417. doi:10.1111/head.13462. PMID 30652302.  Frei lesbar (PMC6590220). 517 Betroffene, 581 Vergleichspersonen; für rs3122156 „this significance did not hold after correction for multiple testing“; rs2653342 und rs2653349 in beiden Gruppen ähnlich häufig. Am 23.09.2026 über Europe PMC geprüft.
  3. ↑ Yang J, Yu SY, Yang J u. a. (2020). "No Association Between G1246A Polymorphism in HCRTR2 Gene and Risk of Cluster Headache: Evidence From an Updated Meta-Analysis of Observational Studies". Front Genet 11: 560517. doi:10.3389/fgene.2020.560517. PMID 33343621.  Frei lesbar (PMC7744679). Im Wortlaut: „The pooled data didn’t support the association between G1246A polymorphism in the HCRTR2 gene and CH vulnerability in the overall population (OR: 0.85, 95% CI 0.69, 1.03; p = 0.10).“ Am 23.09.2026 über Europe PMC geprüft.
  4. ↑ Harder AVE, Winsvold BS, Noordam R u. a. (2021). "Genetic Susceptibility Loci in Genomewide Association Study of Cluster Headache". Ann Neurol 90 (2): 203–216. doi:10.1002/ana.26146. PMID 34180076.  Frei lesbar (PMC8362054). Gefundene Orte: rs11579212 (nahe RP11-815M8.1), rs6541998 (nahe MERTK), rs10184573 (nahe AC093590.1), rs2499799 (nahe UFL1/FHL5). Am 23.09.2026 über Europe PMC geprüft.
  5. ↑ Chabi A, Zhang Y, Jackson S u. a. (2015). "Randomized controlled trial of the orexin receptor antagonist filorexant for migraine prophylaxis". Cephalalgia 35 (5): 379–388. doi:10.1177/0333102414544979. PMID 25106663.  Im Wortlaut: „These data fail to provide evidence that antagonism of orexin receptors with filorexant, when administered at night, is effective for migraine prophylaxis.“ Am 23.09.2026 über Europe PMC geprüft.

Literatur

  • Chabi A, Zhang Y, Jackson S, Cady R, Lines C, Herring WJ, Connor KM, Michelson D (August 2014). "Randomized controlled trial of the orexin receptor antagonist filorexant for migraine prophylaxis". Cephalalgia. doi:10.1177/0333102414544979. PMID 25106663. 
  • Katagiri A, Okamoto K, Thompson R, Rahman M, Bereiter DA (June 2014). "Posterior hypothalamic modulation of ocular-responsive trigeminal subnucleus caudalis neurons is mediated by Orexin-A and Orexin1 receptors". Eur. J. Neurosci.. doi:10.1111/ejn.12635. PMID 24904977. 
  • Thompson, MD.; Xhaard, H.; Sakurai, T.; Rainero, I.; Kukkonen, JP. (May 2014). "OX1 and OX2 orexin/hypocretin receptor pharmacogenetics.". Front Neurosci 8: 57. doi:10.3389/fnins.2014.00057. PMID 24834023.  - Free full text.
  • Jan Hoffmann, Weera Supronsinchai, Christopher Winrow, John Renger, Richard Hargreaves and Peter Goadsby (Febr 2013): Dual Orexin Receptor Antagonists Inhibit Nociceptive Neuronal Activity in the Trigeminocervical Complex of the Rat. (S55.006) Neurology. 80 (Meeting Abstracts 1) URL
  • Ho, YC.; Lee, HJ.; Tung, LW.; Liao, YY.; Fu, SY.; Teng, SF.; Liao, HT.; Mackie, K.; et al. (Oct 2011). "Activation of orexin 1 receptors in the periaqueductal gray of male rats leads to antinociception via retrograde endocannabinoid (2-arachidonoylglycerol)-induced disinhibition.". J Neurosci 31 (41): 14600-10. doi:10.1523/JNEUROSCI.2671-11.2011. PMID 21994376. 
  • Cevoli, S.; Pizza, F.; Grimaldi, D.; Nicodemo, M.; Favoni, V.; Pierangeli, G.; Valko, PO.; Baumann, CR.; et al. (Jun 2011). "Cerebrospinal fluid hypocretin-1 levels during the active period of cluster headache.". Cephalalgia 31 (8): 973-6. doi:10.1177/0333102411403634. PMID 21444644. 
  • Chiou, LC.; Lee, HJ.; Ho, YC.; Chen, SP.; Liao, YY.; Ma, CH.; Fan, PC.; Fuh, JL.; et al. (2010). "Orexins/hypocretins: pain regulation and cellular actions.". Curr Pharm Des 16 (28): 3089-100. doi:10.2174/138161210793292483. PMID 20687883. 
  • Gatfield, J.; Brisbare-Roch, C.; Jenck, F.; Boss, C. (Aug 2010). "Orexin receptor antagonists: a new concept in CNS disorders?". ChemMedChem 5 (8): 1197-214. doi:10.1002/cmdc.201000132. PMID 20544785. 
  • Hassani OK, Henny P, Lee MG, Jones BE (August 2010). "GABAergic neurons intermingled with orexin and MCH neurons in the lateral hypothalamus discharge maximally during sleep". Eur J Neurosci 23 (3): 448-57. doi:10.1111/j.1460-9568.2010.07295.x. PMID 20597977. 
  • Rainero, I.; De Martino, P.; Pinessi, L. (Mar 2008). "Hypocretins and primary headaches: neurobiology and clinical implications.". Expert Rev Neurother 8 (3): 409-16. doi:10.1586/14737175.8.3.409. PMID 18345971. 
  • Cevoli, S.; Mochi, M.; Pierangeli, G.; Zanigni, S.; Grimaldi, D.; Bonavina, G.; Torelli, P.; Manzoni, GC.; et al. (Feb 2008). "Investigation of the T3111C CLOCK gene polymorphism in cluster headache.". J Neurol 255 (2): 299-300. doi:10.1007/s00415-008-0719-8. PMID 18283403. 
  • Schürks, M.; Limmroth, V.; Geissler, I.; Tessmann, G.; Savidou, I.; Engelbergs, J.; Kurth, T.; Diener, HC.; et al. (Sep 2007). "Association between migraine and the G1246A polymorphism in the hypocretin receptor 2 gene.". Headache 47 (8): 1195-9. doi:10.1111/j.1526-4610.2007.00863.x. PMID 17883525. 
  • Rainero, I.; Rubino, E.; Valfrè, W.; Gallone, S.; De Martino, P.; Zampella, E.; Pinessi, L. (Jun 2007). "Association between the G1246A polymorphism of the hypocretin receptor 2 gene and cluster headache: a meta-analysis.". J Headache Pain 8 (3): 152-6. doi:10.1007/s10194-007-0383-x. PMID 17563843. 
  • Schürks, M.; Kurth, T.; Geissler, I.; Tessmann, G.; Diener, HC.; Rosskopf, D. (Apr 2007). "The G1246A polymorphism in the hypocretin receptor 2 gene is not associated with treatment response in cluster headache.". Cephalalgia 27 (4): 363-7. doi:10.1111/j.1468-2982.2007.01287.x. PMID 17376114. 
  • Baumber, L.; Sjöstrand, C.; Leone, M.; Harty, H.; Bussone, G.; Hillert, J.; Trembath, RC.; Russell, MB. (Jun 2006). "A genome-wide scan and HCRTR2 candidate gene analysis in a European cluster headache cohort.". Neurology 66 (12): 1888-93. doi:10.1212/01.wnl.0000219765.95038.d7. PMID 16801656. 
  • Schürks, M.; Kurth, T.; Geissler, I.; Tessmann, G.; Diener, HC.; Rosskopf, D. (Jun 2006). "Cluster headache is associated with the G1246A polymorphism in the hypocretin receptor 2 gene.". Neurology 66 (12): 1917-9. doi:10.1212/01.wnl.0000215852.35329.34. PMID 16554494. 
  • Holland, PR.; Akerman, S.; Goadsby, PJ. (Dec 2005). "Orexin 1 receptor activation attenuates neurogenic dural vasodilation in an animal model of trigeminovascular nociception.". J Pharmacol Exp Ther 315 (3): 1380-5. doi:10.1124/jpet.105.090951. PMID 16160082. 
  • Rainero, I.; Gallone, S.; Valfrè, W.; Ferrero, M.; Angilella, G.; Rivoiro, C.; Rubino, E.; De Martino, P.; et al. (Oct 2004). "A polymorphism of the hypocretin receptor 2 gene is associated with cluster headache.". Neurology 63 (7): 1286-8. PMID 15477554. 
  • Bartsch, T.; Levy, MJ.; Knight, YE.; Goadsby, PJ. (Jun 2004). "Differential modulation of nociceptive dural input to [hypocretin] orexin A and B receptor activation in the posterior hypothalamic area.". Pain 109 (3): 367-78. doi:10.1016/j.pain.2004.02.005. PMID 15157698. 

Siehe auch:

  • CK-Wissen-Forum: Orexin & DORA-12 (Link entfernt, Stand 24.09.2026: unter der alten Forumsadresse steht heute eine Werbeseite)

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