Ketotifen

Ketotifen ist ein Medikament zur Vorbeugung und Behandlung von allergischen Beschwerden. Es ist zugelassen zur Behandlung von allergischem Schnupfen und von allergischen Hauterkrankungen, sowie zur Vorbeugung von asthmatischen Beschwerden in Kombination mit anderen entzündungshemmenden Arzneimitteln. Ketotifen wird innerlich in Form von Tabletten, Hartkapseln oder Sirup (für Kleinkinder ab einem Alter von 6 Monaten) und äußerlich in Form von Augentropfen zur Behandlung allergischer Bindehautentzündungen verwendet.

Eine Studie über die Wirkung von Ketotifen zur vorbeugenden Behandlung von Cluster-Kopfschmerz wurde 1984 publiziert. Zu derselben Untersuchung sind 1983 und 1984 noch zwei weitere, polnischsprachige Berichte erschienen; Näheres unten. Das Medikament könnte eine positive Wirkung zur Behandlung der Symptome des Reizdarmsyndroms haben. Bei der Fibromyalgie war Ketotifen in einer kleinen kontrollierten Studie der Indiana University nicht besser als ein Scheinmedikament: 51 Betroffene nahmen acht Wochen lang Ketotifen oder ein Scheinmedikament. Der Schmerz ging in beiden Gruppen ähnlich stark zurück, auf einer Skala von 0 bis 10 um 1,3 Punkte mit Ketotifen und um 1,5 Punkte ohne Wirkstoff. Mehr als jeder Vierte mit Ketotifen wurde vorübergehend müde.

Pharmakologische Eigenschaften

Strukturformel Ketotifen

Ketotifen ist ein trizyklisches Benzocycloheptathiophen-Derivat, das strukturell mit dem in Deutschland nicht mehr im Handel erhältlichen Pizotifen verwandt ist. Pizotifen wurde unter anderem zur vorbeugenden Behandlung der Migräne und von Cluster-Kopfschmerz eingesetzt und wurde in der Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Neurologie von 2012 unter „andere therapeutische Optionen und Einzelfallbeschreibungen“ zur vorbeugenden Behandlung von Cluster-Kopfschmerz genannt.

Ketotifen zeigt eine Aktivität als Antihistaminikum mit einer starken Selektivität für Histamin-H₁-Rezeptoren sowie schwache anticholinerge Wirkungen. Als weitere Eigenschaften wurden unter anderem nachgewiesen:

• Hemmung der Mastzelldegranulation mit verminderter Freisetzung von Mediatoren wie Histamin und Leukotrienen
• Hemmung der durch den Anaphylaxie-Mediator SRS-A induzierten Bronchialverengung
• Calcium-Antagonismus
• Anhebung des intrazellulären cAMP-Spiegels durch Phosphodiesterasehemmung
• Prävention oder Wiederherstellung einer verminderten Empfindlichkeit von β₂-Adrenozeptoren
• Unterdrückung der Aktivierung von Eosinophilen
• Hemmung des Allergie- und Entzündungsmediators PAF (Platelet-activating factor).

Ketotifen wird nach oraler Gabe zu über 80% resorbiert. Wegen des First-pass-Effekts liegt die Bioverfügbarkeit bei etwa 50%. Maximale Plasmaspiegel werden nach 2 bis 4 Stunden erreicht, die Plasmahalbwertszeit liegt bei 20 Stunden. Der therapeutische Plasmaspiegel beträgt 1-4 µg/ml, die Proteinbindung ca. 75%. Ketotifen passiert die Blut-Hirn-Schranke und die Plazentaschranke und geht in die Muttermilch über.

Ketotifen hat keine therapeutische Wirkung auf den akuten Anfall von Asthma bronchiale. Die volle Wirksamkeit zur Vorbeugung von asthmatischen Beschwerden tritt erst nach 8 bis 12 Wochen ein. Die Wirkung einer Einzeldosis hält bis zu 12 Stunden an. Das Medikament soll nicht abrupt abgesetzt werden, sondern allmählich über einen Zeitraum von 2 bis 4 Wochen, da ansonsten die zuvor bestehenden allergischen oder asthmatischen Beschwerden verstärkt wieder auftreten können.

Behandlung von Cluster-Kopfschmerz

1983 berichtete eine polnische Arbeitsgruppe über die vorbeugende Behandlung von Cluster-Kopfschmerz mit Ketotifen, nachfolgend (übersetzte) Auszüge aus der Arbeit:

„Basierend auf früheren Beobachtungen zur Histamin-Freisetzung bei Cluster-Kopfschmerz wurde Ketotifen 15 Patienten gegeben, die an einer chronischen Form dieser Erkrankung litten. Der Wirkstoff zeigt eine Mastzellmembran stabilisierende Wirkung, die sich bei der Behandlung von Asthma bronchiale bewährt hat. Ketotifen wurde in der Dosierung von 1mg dreimal täglich für 8 Wochen verabreicht. Vollständige Remission wurde bei 8 Patienten erreicht. Eine deutliche Verbesserung wurde in 2 Fällen, eine moderate Verbesserung in 3, und eine leichte Verbesserung in 2 Fällen festgestellt.“

„Ketotifen wurde 15 männlichen Patienten im Alter von 30 bis 57 Jahren, mit einer Dauer der Cluster-Kopfschmerzen von 2 bis 30 Jahren verabreicht. Bei sieben der Patienten wurde die primäre chronische und in 8 Fällen die sekundäre Form der chronischen Cluster-Kopfschmerzen diagnostiziert. Die Behandlung wurde unter Verwendung einer einfachblinden Methode durchgeführt.“

„Zunächst erhielten die Patienten Placebo-Tabletten dreimal täglich für eine Woche und dann Ketotifen in der Dosierung von 1mg dreimal täglich für 8 Wochen. Sie wussten, dass sie mit einem neuen Medikament behandelt wurden, wussten aber nicht, dass sie Placebo bekamen. Sie notierte selber die tägliche Anzahl der Kopfschmerzattacken. Die Anzahl und der Charakter der Attacken wurden jede Woche durch den Arzt aufgezeichnet.“

„Eine vollständige Remission wurde bei 8 Patienten ... erreicht. Eine erhebliche Verbesserung, d.h. eine Abnahme der Zahl der Attacken auf einzelne, in der Regel milde Episoden von Schmerzen, die ein paar Mal pro Woche auftraten, wurde bei 2 Patienten beobachtet. Ein offensichtliche, wenn auch nicht so sehr deutliche Verbesserung wurde bei 3 Patienten festgestellt. Nur bei 2 Personen waren die Ergebnisse schlecht.“

„In der großen Mehrheit der Patienten wurde in der ersten Woche der Behandlung Verbesserung beobachtet, mit allmählichen weiteren Fortschritten im Laufe der 8 Wochen der Ketotifen-Therapie. Bei 3 Patienten änderte sich die in der ersten Woche aufgetretene verminderte Häufigkeit der Attacken in den späteren Wochen der Behandlung nicht. Die während der 8 Wochen der Ketotifen Verabreichung erreichte Verbesserung wurde in den folgenden 8 Wochen nach dem Absetzen des Arzneimittels erhalten.“

Wie belastbar die Daten sind

Die Studie oben ist der gesamte Bestand an klinischen Daten zu Ketotifen beim Cluster-Kopfschmerz.

Drei Veröffentlichungen, eine Patientengruppe

Eine Literatursuche am 21.09.2026 über Europe PMC nach Ketotifen und Cluster-Kopfschmerz ergab zehn Datensätze, von denen nur drei diese Frage betreffen — und alle drei stammen von derselben Arbeitsgruppe aus Łódź:

• Split W, Szmidt M: [Clinical trial of ketotifen in the treatment of Horton's headache], Wiad Lek 1983;36(7):551-554, polnisch, PMID 6349133 (kein Abstract hinterlegt).
• Split W, Szmidt M, Prusiński A, Rozniecki J: Ketotifen in the treatment of chronic cluster headache, Headache 1984;24(3):147-149, PMID 6203873 — die oben zitierte Arbeit.
• Split W, Szmidt M, Prusiński A, Rozniecki J: [Effectiveness of ketotifen — a drug stabilizing mast cell membranes — in the treatment of chronic forms of Horton's headache], Neurol Neurochir Pol 1984;18(2):105-109, polnisch, PMID 6207450.

Das ist mit großer Wahrscheinlichkeit eine einzige Untersuchung, dreimal berichtet — nicht dreimal dasselbe Ergebnis in unabhängigen Studien. Die polnische Arbeit von 1984 nennt dieselben 15 Patienten und dieselbe Dosierung (1 mg dreimal täglich über 8 Wochen), nur mit anderen Bewertungsstufen: „sehr guter Effekt" bei 8, „guter Effekt" bei 5, „nur leichte Besserung" bei 2 — zusammen 15. Die englische Arbeit zählt 8 vollständige Remissionen, 2 erhebliche, 3 offensichtliche und 2 schlechte Ergebnisse — ebenfalls 15. Wer die drei Arbeiten nebeneinander zitiert, darf daraus also keine Bestätigung durch mehrere Studien lesen. Damit erklärt sich auch, warum auf dieser Seite einmal von 1983 und einmal von 1984 die Rede ist: Beides ist richtig, es sind verschiedene Veröffentlichungen derselben Untersuchung.

Am Rande, aber bemerkenswert: Dieselben zwei Patienten, die in der englischen Fassung als „schlechte Ergebnisse" erscheinen, führt die polnische Fassung als „nur leichte Besserung". Derselbe Verlauf, zwei verschiedene Etiketten.

Was die Untersuchung belegen kann und was nicht

Die Anlage: 15 Männer im Alter von 30 bis 57 Jahren, alle mit chronischem Verlauf, eine Woche Placebotabletten, dann 8 Wochen Ketotifen, einfachblind — die Teilnehmer wussten, dass ein neues Mittel geprüft wird, aber nicht, dass sie in der ersten Woche Placebo erhielten. Eine parallele Vergleichsgruppe gab es nicht. Alle 15 erhielten den Wirkstoff, und die Placebowoche lief ihnen voraus statt neben ihnen.

Das ist für die Einordnung entscheidend: Eine Woche Vorlauf kann den natürlichen Verlauf über neun Wochen nicht abbilden, und der Cluster-Kopfschmerz schwankt von selbst. Wie viel eine reine Scheinbehandlung erreichen kann, zeigt ein Beispiel aus diesem Wiki — in der Maskenstudie auf der Seite Sauerstoff besserten sich 45 Prozent der Attacken unter der Scheinbehandlung. Aus „8 von 15 in vollständiger Remission" lässt sich deshalb nicht ablesen, wie viele dieser Besserungen auf das Ketotifen zurückgehen. Die Arbeit ist ein Hinweis, der eine kontrollierte Studie verdient hätte — und diese Studie ist in über vierzig Jahren nicht gekommen.

Was die Leitlinien sagen

Maßgeblich ist heute die Leitlinie der European Academy of Neurology von 2023. Ein Durchgang durch das Dokument am 21.09.2026 zeigt: Die Wörter „ketotifen", „pizotifen", „antihistamine" und „mast cell" kommen darin nicht vor. „Histamine" erscheint genau einmal, und zwar als Auslöser: „During the symptomatic period, short and clustered attacks are typical (1–8 per day) and can be triggered by alcohol, nitroglycerin, or histamine."

Daraus folgt zweierlei. Erstens: Ketotifen wird von keiner aktuellen Leitlinie zur Vorbeugung des Cluster-Kopfschmerzes genannt. Eine Anwendung wäre ein Off-Label-Gebrauch, also eine Anwendung außerhalb der Zulassung, mit den dafür üblichen Fragen zur Kostenübernahme. Zweitens: Die weiter oben angeführte Nennung von Pizotifen stammt aus der Leitlinie von 2012. Deren Nachfolgefassung mit Stand 14.05.2015 war bis 13.05.2020 gültig und ist abgelaufen; eine Überarbeitung ist beim Leitlinienregister angemeldet, mit Anmeldedatum 24.07.2025 und geplanter Fertigstellung 31.12.2026. In der EAN-Leitlinie 2023 wird Pizotifen nicht mehr genannt.

Der Gedanke dahinter, und was aus ihm geworden ist

Der Anlass der polnischen Untersuchung war die Beobachtung, dass bei Clusterattacken Histamin freigesetzt wird; Ketotifen stabilisiert die Mastzellen, aus denen das Histamin stammt. Die Beobachtung gilt weiter — die Behandlungsidee hat sich nicht durchgesetzt. Histamin ist bis heute als Auslöser anerkannt, sowohl in der Kopfschmerzklassifikation als auch in der Leitlinie von 2023. Aus dem Mastzell-Gedanken ist in vier Jahrzehnten aber kein wirksames Mittel geworden, und die Forschung zu den Botenstoffen hat sich auf CGRP verlagert — siehe CGRP-Antikörper sowie den Abschnitt Wozu der Test heute dient, in dem eine Münchner Arbeit von 2026 CGRP in der Tränenflüssigkeit während ausgelöster Attacken gemessen hat. Zu Histamin in der Ernährung siehe Ernährungsumstellung.

Risiken und Nebenwirkungen

Ketotifen kann auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen oder zum Arbeiten ohne sicheren Halt beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße im Zusammenwirken mit Alkohol und Arzneimitteln, die ihrerseits das Reaktionsvermögen beeinträchtigen können.

Während der Behandlung mit Ketotifen kann es zu Müdigkeit, Mundtrockenheit, Schwindel, Übelkeit und Kopfschmerzen kommen. Mit zunehmender Behandlungsdauer können diese Nebenwirkungen weitgehend abklingen. Zudem ist eine Gewichtszunahme infolge Appetitsteigerung möglich. In seltenen Fällen können, bevorzugt bei Kindern, zentralnervöse Störungen wie z.B. Unruhe, Aggressivität, Verwirrtheit, Schlafstörungen und Nervosität, auftreten.

Vereinzelt wurden ein allergisch bedingter Hautausschlag (Exanthem) und sogenannte Nesselsucht beobachtet. In seltenen Fällen wurde über eine Blasenentzündung (Zystitis) im Zusammenhang mit der Ketotifen-Gabe berichtet. In sehr seltenen Fällen kann Ketotifen zu einem Anstieg der Leberwerte und zu einer Hepatitis führen. Über schwere Hautreaktionen (Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom) wurde in Einzelfällen berichtet.

In sehr seltenen Fällen wurde während einer Behandlung mit Ketotifen über Krampfanfälle berichtet. Da Ketotifen die Krampfschwelle herabsetzen kann, sollte es mit Vorsicht bei Patienten mit Epilepsie in der Krankengeschichte verwendet werden. Weitere Hinweise zu möglichen unerwünschten Wirkungen, Wechselwirkungen, Gegenanzeigen, Unverträglichkeiten sowie Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung enthalten die Gebrauchs- und Fachinformationen der Hersteller.

Wechselwirkungen: Ketotifen zum Einnehmen gibt es als Hartkapseln, zum Beispiel Ketotifen STADA 1 mg; welche anderen Arzneimittel sich damit nicht vertragen, steht in der Gebrauchsinformation. Angaben zu Ketotifen-Augentropfen lassen sich nicht ohne Weiteres auf Kapseln übertragen. Die anderen Cluster-Mittel: Wirkweise, Nebenwirkungen und Wechselwirkungen.

Literatur

• Split, W.; Szmidt, M.; Prusiński, A.; Rozniecki, J. (May 1984). "Ketotifen in the treatment of chronic cluster headache.". Headache 24 (3): 147-9. doi:10.1111/j.1526-4610.1984.hed2403147.x. PMID 6203873. 

• Split W, Szmidt M.: [Clinical trial of ketotifen in the treatment of Horton's headache]. Wiad Lek. 1983; 36(7): 551-554. Polnisch. PMID 6349133.

• Split W, Szmidt M, Prusiński A, Rozniecki J.: [Effectiveness of ketotifen--a drug stabilizing mast cell membranes--in the treatment of chronic forms of Horton's headache]. Neurol Neurochir Pol. 1984; 18(2): 105-109. Polnisch. PMID 6207450.

• Fachinformation Ketotifen Hartkapseln / Ketotifen Sirup - Stand Januar 2013 - abgerufen am 16.06.2013 - (Rich Text Format) — Diese Adresse war am 21.09.2026 nicht mehr erreichbar (Fehler 404); ein geprüfter Ersatz für diese Fachinformation steht noch aus. Der Eintrag bleibt als Belegnachweis stehen.

• Grahnén, A.; Lönnebo, A.; Beck, O.; Eckernäs, SA.; Dahlström, B.; Lindström, B. (May 1992). "Pharmacokinetics of ketotifen after oral administration to healthy male subjects.". Biopharm Drug Dispos 13 (4): 255-62. doi:10.1002/bdd.2510130404. PMID 1600111. 

• Martin, U.; Römer, D. (1978). "The pharmacological properties of a new, orally active antianaphylactic compound: ketotifen, a benzocycloheptathiophene.". Arzneimittelforschung 28 (5): 770-82. PMID 35171. 

• D'Andrea, G.; Granella, F.; Cadaldini, M. (Mar 2003). "Platelet aggregation profiles in cluster headache.". Headache 43 (3): 272-5. doi:10.1046/j.1526-4610.2003.03052.x. PMID 12603647. 

• Galeotti, N.; Ghelardini, C.; Zoppi, M.; Del Bene, E.; Raimondi, L.; Beneforti, E.; Bartolini, A. (Feb 2001). "Hypofunctionality of Gi proteins as aetiopathogenic mechanism for migraine and cluster headache.". Cephalalgia 21 (1): 38-45. doi:10.1046/j.1468-2982.2001.00142.x. PMID 11298662. 

• Speight, TM.; Avery, GS. (March 1972). "Pizotifen (BC-105): a review of its pharmacological properties and its therapeutic efficacy in vascular headaches.". Drugs 3 (3): 159-203. doi:10.2165/00003495-197203030-00002. PMID 4403890. 

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