Topiramat: Unterschied zwischen den Versionen – Cluster-Kopfschmerz

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'''Topiramat''' stammt aus der Gruppe der Antiepileptika und ~~eignet sich ebenfalls~~ zur ~~vorbeugenden Behandlung~~ des Cluster-Kopfschmerzes, der ~~Migräne und des Spannungskopfschmerzes~~. ~~Auch hier ist wichtig, dass das Medikament~~ langsam aufdosiert ~~werden sollte (25mg/Woche)~~, um Nebenwirkungen möglichst gering zu halten. ~~Zieldosis~~ sind 100-200~~&nbsp~~;mg/Tag, die ~~aber~~ erst nach 3 Wochen erreicht ~~werden. Daher~~ wirkt Topiramat relativ spät und ~~ist daher besser zur Behandlung des~~ [[CCH|chronischen Cluster-~~Kopfschmerzes~~]] oder ~~langer~~ Episoden ~~geeignet~~.

'''Topiramat''' stammt aus der Gruppe der Antiepileptika. Zugelassen ist es für die Epilepsie und die Vorbeugung der Migräne; zur Vorbeugung des Cluster-Kopfschmerzes wird es außerhalb der Zulassung eingesetzt.<ref name="TOPFI"/> Es wird langsam aufdosiert, um Nebenwirkungen möglichst gering zu halten: Für die Migränevorbeugung empfiehlt die Fachinformation, mit 25 mg abends zu beginnen und jede Woche um 25 mg pro Tag zu steigern, bis 100 mg täglich, verteilt auf zwei Gaben. Manchen reichen 50 mg; bis 200 mg sind möglich, wegen häufigerer Nebenwirkungen aber nur mit Vorsicht.<ref name="TOPFI">[https://www.fachinfo.de/fi/pdf/014374 Fachinformation Topamax 25 mg/50 mg/100 mg/200 mg Filmtabletten (Topiramat)], Stand der Information Dezember 2023, am 23.09.2026 gelesen. 4.1: „Topiramat ist indiziert bei Erwachsenen zur Prophylaxe von Migräne-Kopfschmerzen nach sorgfältiger Abwägung möglicher alternativer Behandlungsmethoden.“ (daneben Epilepsie; den Cluster-Kopfschmerz nennt 4.1 nicht). 4.2, Migräne: „Die empfohlene Gesamttagesdosis von Topiramat zur Prophylaxe von Migräne-Kopfschmerzen beträgt 100 mg/Tag, verteilt auf zwei Dosen. Die Titration sollte mit 25 mg abends über eine Woche beginnen. Die Dosis sollte in Schritten von 25 mg/Tag, verabreicht in 1-wöchentlichen Intervallen, erhöht werden.“; bis 200 mg/Tag möglich, „dennoch wird wegen einer erhöhten Inzidenz an Nebenwirkungen zur Vorsicht geraten“; Antiepileptika einschließlich Topiramat „sollten … schrittweise abgesetzt werden“. 4.3, Vorbeugung von Migräne: Gegenanzeige „während der Schwangerschaft“ und „bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden“. 4.4: „Eine adäquate Flüssigkeitszufuhr während der Anwendung von Topiramat ist sehr wichtig. Die Flüssigkeitszufuhr kann das Risiko einer Nephrolithiasis reduzieren“; Schwangerschaftsverhütungsprogramm mit Schwangerschaftstest vor Beginn; Oligohidrose (vermindertes Schwitzen); „Eine erhöhte Inzidenz von Stimmungsschwankungen und Depression wurde während der Topiramat-Behandlung beobachtet.“; suizidbezogene Ereignisse in doppelblinden Studien bei 0,5 % (46 von 8 652) unter Topiramat gegenüber 0,2 % (8 von 4 045) unter Placebo, Patienten sollten „medizinische Hilfe einholen, wenn Anzeichen für Suizidgedanken oder suizidales Verhalten auftreten“; schwerwiegende Hautreaktionen (SJS, TEN); akute Myopie mit sekundärem Engwinkelglaukom, Symptome „das akute Auftreten einer verminderten Sehschärfe und/oder Augenschmerzen“, üblicherweise im ersten Monat; Gesichtsfeld-Ausfälle; metabolische Azidose, die „auf der inhibitorischen Wirkung von Topiramat auf die renale Carboanhydrase“ beruht; Beeinträchtigung der kognitiven Funktion, die „eine Reduktion der Dosierung oder eine Beendigung der Behandlung erforderte“; Hyperammonämie, häufiger zusammen mit Valproinsäure; Gewichtsverlust. 4.5: Lithium: bei Gesunden „eine Reduktion der systemischen Lithium-Exposition (18 % der AUC)“ unter 200 mg/Tag, bei bipolaren Störungen „ein Anstieg in der systemischen Exposition (26 % der AUC) nach Topiramat Dosen bis zu 600 mg/Tag“; „Die Lithiumspiegel sollten bei gleichzeitiger Gabe mit Topiramat überwacht werden.“; „Es wird empfohlen, dass Topamax nicht gleichzeitig mit Alkohol oder anderen ZNS dämpfenden Arzneimitteln angewendet wird.“; Johanniskraut: „Gefahr von reduzierten Plasmaspiegeln und folglich einer verringerten Wirksamkeit“; hormonelle Kontrazeptiva: „Möglichkeit einer verminderten kontrazeptiven Wirksamkeit und verstärkter Durchbruchblutungen“, Frauen „sollten darauf hingewiesen werden, zusätzlich auch eine Barrieremethode anzuwenden“; „Phenytoin und Carbamazepin reduzieren die Plasmakonzentration von Topiramat.“; Hydrochlorothiazid: Topiramat Cmax +27 %, AUC +29 %, „kann eine Anpassung der Topiramat-Dosis erfordern“, stärkerer Abfall des Serumkaliums in Kombination; Metformin und Glibenclamid: „besonderes Augenmerk auf die Routineüberwachung“ der Diabeteseinstellung; Warfarin: verkürzte PT/INR, „die INR sorgfältig überwacht werden“; Valproinsäure: Hyperammonämie mit oder ohne Enzephalopathie sowie Hypothermie; Arzneimittel, die Nierensteine begünstigen, „sollten … vermieden werden“; „Topiramat hemmt das Enzym CYP2C19“ (z. B. Diazepam, Imipramin, Moclobemid, Proguanil, Omeprazol); Tabelle 2: Sumatriptan (oral und subkutan) Konzentration unverändert, Topiramat-Konzentration nicht untersucht; ebenso keine Änderung bei Dihydroergotamin, Pizotifen und Venlafaxin. 4.8, häufigste Nebenwirkungen (Inzidenz über 5 % und höher als unter Placebo in mindestens einer Indikation): „Anorexie, verminderter Appetit, Bradyphrenie, Depression, Beeinträchtigung des sprachlichen Ausdrucksvermögens, Insomnie, anomale Koordination, Aufmerksamkeitsstörung, Schwindel, Dysarthrie, Dysgeusie, Hypästhesie, Lethargie, Gedächtnisstörung, Nystagmus, Parästhesie, Somnolenz, Tremor, Diplopie, Verschwommensehen, Diarrhö, Übelkeit, Fatigue, Reizbarkeit und Gewichtsabnahme“. 5.1: „Der genaue Mechanismus, durch den Topiramat seine antiepileptischen und Migräne prophylaktischen Eigenschaften ausübt, ist unbekannt.“; an kultivierten Nervenzellen Blockade des Natriumkanals, Verstärkung der GABA-Wirkung an GABA-A-Rezeptoren, Hemmung des Kainat/AMPA-Subtyps des Glutamatrezeptors, schwache Hemmung einiger Isoenzyme der Carboanhydrase.</ref> Für den Cluster-Kopfschmerz nennt die Fachinformation keine Dosis, weil er nicht zu den Anwendungsgebieten gehört. Weil die Zieldosis erst nach einigen Wochen erreicht ist, wirkt Topiramat relativ spät und eignet sich eher für den [[CCH|chronischen Cluster-Kopfschmerz]] oder lange Episoden. Mehr [[#Fachinformation, Wirkweise, Nebenwirkungen und Wechselwirkungen|unten]].

Nebenwirkungen, die relativ häufig auftreten, sind:

* Kribbeln in Händen und Füßen~~. Durch das Essen von kaliumhaltigen Nahrungsmitteln, wie Bananen oder Trockenobst, lässt sich das aber meist gut in~~ den ~~Griff kriegen~~.

* Kribbeln in Händen und Füßen (Parästhesie) zählt die Fachinformation zu den häufigsten Nebenwirkungen.<ref name="TOPFI"/>

* Konzentrations- und Gedächtnisstörungen~~. Treten bei etwa 8~~-~~9% der Patienten auf~~ und ~~sind natürlich unangenehm. Letztlich bleibt meist nichts anderes übrig~~, ~~als das Medikament dann herunter~~ zu ~~dosieren bzw. abzusetzen. Immerhin hat man aber eine Chance~~, ~~davon verschont~~ zu ~~bleiben~~ und ~~seine Cluster-Kopfschmerzattacken los zu~~ werden.

* Konzentrations- und Gedächtnisstörungen: Die Fachinformation zählt Gedächtnis- und Aufmerksamkeitsstörungen, verlangsamtes Denken und Wortfindungsstörungen zu den häufigsten Nebenwirkungen, also zu denen, die in mindestens einem Anwendungsgebiet bei mehr als 5 von 100 Behandelten und häufiger als unter Scheinmedikament auftraten. Sie berichtet auch von Fällen, in denen die Dosis gesenkt oder Topiramat abgesetzt werden musste.<ref name="TOPFI"/>

* Gewichtsverlust. Der spielt meist nur eine untergeordnete Rolle, da man die Behandlung bei [[ECH|Episodikern]] in der Regel nur für ein paar Wochen oder Monate durchführt.

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Eine ausreichende Trinkmenge unter der Behandlung mit Topiramat ist sehr wichtig. Diese kann das Risiko einer Nierensteinbildung vermindern. Eine ausreichende Trinkmenge vor und während Aktivitäten wie Sport oder Situationen, bei denen Sie sich warmen Temperaturen aussetzen, kann das Risiko hitzebedingter Nebenwirkungen vermindern.

Handelsnamen: Topamax®, Topamax® Migräne, [~~http~~://www.gelbe-liste.de/wirkstoffe/w/name/topiramat_27387 Generika (Gelbe Liste)]

Handelsnamen: Topamax®, Topamax® Migräne, [https://www.gelbe-liste.de/wirkstoffe/w/name/topiramat_27387 Generika (Gelbe Liste)]

== Fachinformation, Wirkweise, Nebenwirkungen und Wechselwirkungen ==

''Grundlage ist die Fachinformation Topamax Filmtabletten vom Dezember 2023.''<ref name="TOPFI"/>

* '''Zulassung:''' Topiramat ist gegen Epilepsie zugelassen und bei Erwachsenen zur Vorbeugung der Migräne, dort „nach sorgfältiger Abwägung möglicher alternativer Behandlungsmethoden“. Den Cluster-Kopfschmerz nennt die Fachinformation nicht; bei ihm ist Topiramat also ein Gebrauch außerhalb der Zulassung, siehe [[Off-Label-Use]].<ref name="TOPFI"/>

* '''Wirkweise:''' Wie Topiramat vorbeugend wirkt, ist nach der Fachinformation unbekannt. In Versuchen an Nervenzellen blockiert es bestimmte Natriumkanäle, verstärkt die Wirkung des hemmenden Botenstoffs GABA und bremst eine Andockstelle des erregenden Botenstoffs Glutamat. Außerdem hemmt es schwach ein Enzym (Carboanhydrase). Weil es dieses Enzym auch in der Niere hemmt, kann das Blut übersäuern (metabolische Azidose), meist nur gering bis mäßig.<ref name="TOPFI"/>

* '''Häufigste Nebenwirkungen:''' Appetitlosigkeit, verlangsamtes Denken, Depression, Schwierigkeiten, sich sprachlich auszudrücken, Schlafstörungen, Koordinations-, Aufmerksamkeits- und Gedächtnisstörungen, Schwindel, undeutliches Sprechen, Geschmacksstörungen, Taubheitsgefühl und Kribbeln, Antriebslosigkeit und Schläfrigkeit, Augenzittern, Zittern, Doppelt- und Verschwommensehen, Durchfall, Übelkeit, Erschöpfung, Reizbarkeit und Gewichtsabnahme.<ref name="TOPFI"/>

* '''Worauf man achten muss:'''

** Genug trinken: Das kann das Risiko für Nierensteine senken. Vor und während Sport oder Hitze kann es hitzebedingten Nebenwirkungen vorbeugen; Topiramat kann das Schwitzen vermindern.<ref name="TOPFI"/>

** Augen: Es kann, meist im ersten Behandlungsmonat, zu plötzlicher Kurzsichtigkeit mit einer Form des grünen Stars kommen (sekundäres Engwinkelglaukom). Zeichen sind plötzlich schlechteres Sehen oder Augenschmerzen. Unbehandelt kann das Sehvermögen dauerhaft leiden; Topiramat wird dann nach ärztlicher Entscheidung so schnell wie möglich abgesetzt. Auch Ausfälle im Gesichtsfeld wurden berichtet.<ref name="TOPFI"/>

** Stimmung: Stimmungsschwankungen und Depressionen kamen unter Topiramat häufiger vor. In den Studien traten Suizidgedanken oder -handlungen bei 0,5 Prozent der Behandelten auf, unter Scheinmedikament bei 0,2 Prozent. Wer solche Gedanken bemerkt, soll sofort ärztliche Hilfe holen.<ref name="TOPFI"/>

** Haut: Bei schweren Hautreaktionen mit Blasen (Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse) wird Topiramat abgesetzt.<ref name="TOPFI"/>

** Absetzen: Topiramat wird schrittweise abgesetzt, nicht auf einmal.<ref name="TOPFI"/>

* '''Schwangerschaft und Verhütung:''' Zur Migränevorbeugung darf Topiramat in der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter ohne hochwirksame Verhütung nicht genommen werden. Vor Beginn soll ein Schwangerschaftstest gemacht werden.<ref name="TOPFI"/> Mehr: [[Cluster-Kopfschmerz, Schwangerschaft, Kinder- und Jugendmedizin|Schwangerschaft]].

* '''Wechselwirkungen:'''

** ''Lithium:'' Der Lithiumspiegel kann sinken oder steigen; er soll überwacht werden.<ref name="TOPFI"/>

** ''Pille und andere hormonelle Verhütung:'' Sie kann weniger sicher sein, Zwischenblutungen werden häufiger. Zusätzlich eine Barrieremethode wie ein Kondom verwenden.<ref name="TOPFI"/>

** ''Alkohol und andere dämpfende Mittel:'' nicht gleichzeitig.<ref name="TOPFI"/>

** ''Johanniskraut:'' Topiramat kann schwächer wirken.<ref name="TOPFI"/>

** ''Phenytoin und Carbamazepin'' senken den Topiramatspiegel; ''Hydrochlorothiazid'' (ein Entwässerungsmittel) erhöht ihn und senkt zusammen mit Topiramat das Kalium stärker.<ref name="TOPFI"/>

** ''Valproinsäure:'' zu viel Ammoniak im Blut, bis zur Beeinträchtigung des Gehirns, und Unterkühlung wurden berichtet.<ref name="TOPFI"/>

** ''Diabetesmittel'' wie Metformin und Glibenclamid: Blutzuckereinstellung genau überwachen. ''Warfarin'' (Blutverdünner): INR-Wert sorgfältig überwachen.<ref name="TOPFI"/>

** ''Andere Mittel, die Nierensteine begünstigen,'' sollen gemieden werden.<ref name="TOPFI"/>

** ''Sumatriptan'' (als Tablette und als Spritze): Topiramat verändert den Sumatriptanspiegel nicht; umgekehrt wurde es nicht untersucht.<ref name="TOPFI"/>

* Alle Cluster-Mittel im Vergleich: [[Wirkweise, Nebenwirkungen und Wechselwirkungen der Cluster-Mittel#Topiramat|Wirkweise, Nebenwirkungen und Wechselwirkungen der Cluster-Mittel]].

'''Natriumoxybat:''' Laut Fachinformation von Natriumoxybat (Xyrem) wurden bei gemeinsamer Einnahme mit Topiramat Fälle von Koma und erhöhten GHB-Spiegeln im Blut beobachtet; Patientinnen und Patienten sollen vor der gemeinsamen Einnahme gewarnt werden. Siehe [[4-Hydroxybutansäure]].<ref name="XYREMTOP">[https://www.fachinfo.de/fi/pdf/013032/xyrem-r-500-mg-ml-loesung-zum-einnehmen Fachinformation Xyrem 500 mg/ml Lösung zum Einnehmen (Natriumoxybat)], Stand September 2021, Abschnitt 4.4: „Nach Einnahme von Natriumoxybat zusammen mit Topiramat wurden Fälle von Koma und erhöhten GHB-Konzentrationen im Plasma klinisch beobachtet. Deshalb sollten Patienten vor der gemeinsamen Einnahme von Topiramat mit Natriumoxybat gewarnt werden“. Gelesen am 23.09.2026.</ref>

== Literatur ==

* Leitlinie "Clusterkopfschmerz und trigeminoautonome Kopfschmerzen". Herausgegeben von der Kommission Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Neurologie, der Deutschen Migräne- und Kopfschmerzgesellschaft, der Österreichischen Gesellschaft für Neurologie, der Schweizerischen Neurologischen Gesellschaft und dem Berufsverband deutscher Neurologen. Stand: 14.05.2015, gültig bis 13.05.2020. - [~~http~~://~~www~~.awmf.org/leitlinien/detail~~/ll~~/030-036~~.html~~ Online bei der Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften]

* Leitlinie "Clusterkopfschmerz und trigeminoautonome Kopfschmerzen". Herausgegeben von der Kommission Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Neurologie, der Deutschen Migräne- und Kopfschmerzgesellschaft, der Österreichischen Gesellschaft für Neurologie, der Schweizerischen Neurologischen Gesellschaft und dem Berufsverband deutscher Neurologen. Stand: 14.05.2015, gültig bis 13.05.2020; eine Neufassung ist angemeldet, geplante Fertigstellung 31.12.2026. - [https://register.awmf.org/de/leitlinien/detail/030-036 Online bei der Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften]

* {{cite journal |author=May A, Evers S, Straube A, Pfaffenrath V, Diener HC |title=Therapie und Prophylaxe von Cluster-Kopfschmerzen und anderen trigemino-autonomen Kopfschmerzen. Überarbeitete Empfehlungen der Deutschen Migräne- und Kopfschmerzgesellschaft |journal=Schmerz |volume=19 |issue=3 |pages=225–41 |year=2005 |month=June |pmid=15887001 |doi=10.1007/s00482-005-0397-8 |url=}} [~~http~~://web.archive.org/web/20151106202717/http://www.dmkg.de/dmkg/sites/default/files/therapieempfehlung%20clusterkopfschmerz.pdf DMKG: PDF-Datei]

* {{cite journal |author=May A, Evers S, Straube A, Pfaffenrath V, Diener HC |title=Therapie und Prophylaxe von Cluster-Kopfschmerzen und anderen trigemino-autonomen Kopfschmerzen. Überarbeitete Empfehlungen der Deutschen Migräne- und Kopfschmerzgesellschaft |journal=Schmerz |volume=19 |issue=3 |pages=225–41 |year=2005 |month=June |pmid=15887001 |doi=10.1007/s00482-005-0397-8 |url=}} [https://web.archive.org/web/20151106202717/http://www.dmkg.de/dmkg/sites/default/files/therapieempfehlung%20clusterkopfschmerz.pdf DMKG: PDF-Datei]

* {{Cite journal | last1 = Huppertz | first1 = HJ. | last2 = Quiske | first2 = A. | last3 = Schulze-Bonhage | first3 = A. | title = Kognitive Beeinträchtigungen unter Add-on-Therapie mit Topiramat | journal = Nervenarzt | volume = 72 | issue = 4 | pages = 275-80 | month = Apr | year = 2001 | doi = | PMID = 11320862 }} [http://www.springerlink.com/content/rkuut5pwu0crp8vp/ URL]

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* {{Cite journal | last1 = Farinde | first1 = A. | title = The impact of topiramate (Topamax®) therapy on the development of aggressive and/or agitated behavior. | journal = J Pharm Pract | volume = 24 | issue = 6 | pages = 568-70 | month = Dec | year = 2011 | doi = 10.1177/0897190011416672 | PMID = 21987528 }}

* [~~http~~://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm245085.htm FDA Drug Safety Communication: Risk of oral clefts in children born to mothers taking Topamax (topiramate). March 04, 2011]

* [https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm245085.htm FDA Drug Safety Communication: Risk of oral clefts in children born to mothers taking Topamax (topiramate). March 04, 2011]

** [~~http~~://www.aerzteblatt.de/nachrichten/44967/ aerzteblatt.de: Gaumenspalten durch Antiepileptikum Topiramat. 07. März 2011]

** [https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/44967/ aerzteblatt.de: Gaumenspalten durch Antiepileptikum Topiramat. 07. März 2011]

* {{cite journal |author=Loring DW, Williamson DJ, Meador KJ, Wiegand F, Hulihan J |title=Topiramate dose effects on cognition: A randomized double-blind study |journal=Neurology |volume=76 |issue=2 |pages=131–7 |year=2011 |month=January |pmid=21148119 |doi=10.1212/WNL.0b013e318206ca02 |url=}}

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* {{cite journal| author=Kuhn J, Bewermeyer H| title= Behandlung eines atypischen und therapierefraktären Clusterkopfschmerzes mit Topiramat | journal=Schmerz | year= 2006 | volume= 20 | issue= 2 | pages= 160-3 | pmid=15928910 | url= | doi=10.1007/s00482-005-0401-3 }}

* {{cite journal| author=Akerman S, Goadsby PJ| title=Topiramate inhibits trigeminovascular activation: an intravital microscopy study. | journal=Br J Pharmacol | year= 2005 | volume= 146 | issue= 1 | pages= 7-14 | pmid=15980877 | url= | doi=10.1038/sj.bjp.0706290 | pmc=~~PMC1576242~~ }}

* {{cite journal| author=Akerman S, Goadsby PJ| title=Topiramate inhibits trigeminovascular activation: an intravital microscopy study. | journal=Br J Pharmacol | year= 2005 | volume= 146 | issue= 1 | pages= 7-14 | pmid=15980877 | url= | doi=10.1038/sj.bjp.0706290 | pmc=1576242 }}

* {{cite journal| author=Doggrell SA| title=New drugs for the prevention and treatment of migraine: topiramate and BIBN 4096 BS. | journal=Expert Opin Pharmacother | year= 2004 | volume= 5 | issue= 8 | pages= 1837-40 | pmid=15264998 | doi=10.1517/14656566.5.8.1837 }}

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== Siehe auch ==

* [~~http~~://web.archive.org/web/20160804103108/http://www.ck-wissen.de/forum/thread.php?id=190 Erfahrungsberichte im CK-Wissen Forum]

* [https://web.archive.org/web/20160804103108/http://www.ck-wissen.de/forum/thread.php?id=190 Erfahrungsberichte im CK-Wissen Forum]

</div>

== Externe Links ==

* [https://portal.dimdi.de/amispb/doc/2015/12/22/2135027/O0a6fae4a0f2f4c299ef55c6956a7e7b5.pdf Gebrauchsinformation Topamax® Filmtabletten (PDF-Datei)]

* [https://portal.dimdi.de/amispb/doc/2015/12/22/2135027/O0a6fae4a0f2f4c299ef55c6956a7e7b5.pdf Gebrauchsinformation Topamax® Filmtabletten (PDF-Datei)] ''(Link am 23.09.2026 geprüft: Die Adresse meldet den Fehler 404, das Dokument ist dort nicht mehr abrufbar.)''

* [https://portal.dimdi.de/amispb/doc/2015/12/23/2135027/O3d2da6fb16d543be9d0982ea2215b6d8.pdf Fachinformation Topamax® Filmtabletten (PDF-Datei)]

* [https://portal.dimdi.de/amispb/doc/2015/12/23/2135027/O3d2da6fb16d543be9d0982ea2215b6d8.pdf Fachinformation Topamax® Filmtabletten (PDF-Datei)] ''(Link am 23.09.2026 geprüft: Die Adresse meldet den Fehler 404, das Dokument ist dort nicht mehr abrufbar.)''

* [~~http~~://de.wikipedia.org/wiki/Topiramat Wikipedia: Topiramat]

* [https://de.wikipedia.org/wiki/Topiramat Wikipedia: Topiramat]

* ~~http://www.~~epilepsie-netz.de~~/184/~~Epilepsie-Ratgeber~~/Antiepileptika/~~Topiramat.~~htm~~

* epilepsie-netz.de: Epilepsie-Ratgeber, Topiramat ''(Link entfernt, Stand 24.09.2026: die Internetadresse steht heute zum Verkauf)''

* [http://clinicaltrials.gov/show/NCT00203190 A Double-Blind, Placebo-Controlled Study Examining the Use of Topiramate in the Treatment of Cluster Headache. - The study has been terminated.]

* http://www.relieve-migraine-headache.com/topamax-side-effects.html

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== Einzelnachweise ==

[[Kategorie:Arzneimittel]]

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-'''Topiramat''' stammt aus der Gruppe der Antiepileptika und eignet sich ebenfalls zur vorbeugenden Behandlung des Cluster-Kopfschmerzes, der Migräne und des Spannungskopfschmerzes. Auch hier ist wichtig, dass das Medikament langsam aufdosiert werden sollte (25mg/Woche), um Nebenwirkungen möglichst gering zu halten. Zieldosis sind 100-200&nbsp;mg/Tag, die aber erst nach 3 Wochen erreicht werden. Daher wirkt Topiramat relativ spät und ist daher besser zur Behandlung des [[CCH|chronischen Cluster-Kopfschmerzes]] oder langer Episoden geeignet.
+'''Topiramat''' stammt aus der Gruppe der Antiepileptika. Zugelassen ist es für die Epilepsie und die Vorbeugung der Migräne; zur Vorbeugung des Cluster-Kopfschmerzes wird es außerhalb der Zulassung eingesetzt.<ref name="TOPFI"/> Es wird langsam aufdosiert, um Nebenwirkungen möglichst gering zu halten: Für die Migränevorbeugung empfiehlt die Fachinformation, mit 25 mg abends zu beginnen und jede Woche um 25 mg pro Tag zu steigern, bis 100 mg täglich, verteilt auf zwei Gaben. Manchen reichen 50 mg; bis 200 mg sind möglich, wegen häufigerer Nebenwirkungen aber nur mit Vorsicht.<ref name="TOPFI">[https://www.fachinfo.de/fi/pdf/014374 Fachinformation Topamax 25 mg/50 mg/100 mg/200 mg Filmtabletten (Topiramat)], Stand der Information Dezember 2023, am 23.09.2026 gelesen. 4.1: „Topiramat ist indiziert bei Erwachsenen zur Prophylaxe von Migräne-Kopfschmerzen nach sorgfältiger Abwägung möglicher alternativer Behandlungsmethoden.“ (daneben Epilepsie; den Cluster-Kopfschmerz nennt 4.1 nicht). 4.2, Migräne: „Die empfohlene Gesamttagesdosis von Topiramat zur Prophylaxe von Migräne-Kopfschmerzen beträgt 100 mg/Tag, verteilt auf zwei Dosen. Die Titration sollte mit 25 mg abends über eine Woche beginnen. Die Dosis sollte in Schritten von 25 mg/Tag, verabreicht in 1-wöchentlichen Intervallen, erhöht werden.“; bis 200 mg/Tag möglich, „dennoch wird wegen einer erhöhten Inzidenz an Nebenwirkungen zur Vorsicht geraten“; Antiepileptika einschließlich Topiramat „sollten … schrittweise abgesetzt werden“. 4.3, Vorbeugung von Migräne: Gegenanzeige „während der Schwangerschaft“ und „bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden“. 4.4: „Eine adäquate Flüssigkeitszufuhr während der Anwendung von Topiramat ist sehr wichtig. Die Flüssigkeitszufuhr kann das Risiko einer Nephrolithiasis reduzieren“; Schwangerschaftsverhütungsprogramm mit Schwangerschaftstest vor Beginn; Oligohidrose (vermindertes Schwitzen); „Eine erhöhte Inzidenz von Stimmungsschwankungen und Depression wurde während der Topiramat-Behandlung beobachtet.“; suizidbezogene Ereignisse in doppelblinden Studien bei 0,5 % (46 von 8 652) unter Topiramat gegenüber 0,2 % (8 von 4 045) unter Placebo, Patienten sollten „medizinische Hilfe einholen, wenn Anzeichen für Suizidgedanken oder suizidales Verhalten auftreten“; schwerwiegende Hautreaktionen (SJS, TEN); akute Myopie mit sekundärem Engwinkelglaukom, Symptome „das akute Auftreten einer verminderten Sehschärfe und/oder Augenschmerzen“, üblicherweise im ersten Monat; Gesichtsfeld-Ausfälle; metabolische Azidose, die „auf der inhibitorischen Wirkung von Topiramat auf die renale Carboanhydrase“ beruht; Beeinträchtigung der kognitiven Funktion, die „eine Reduktion der Dosierung oder eine Beendigung der Behandlung erforderte“; Hyperammonämie, häufiger zusammen mit Valproinsäure; Gewichtsverlust. 4.5: Lithium: bei Gesunden „eine Reduktion der systemischen Lithium-Exposition (18 % der AUC)“ unter 200 mg/Tag, bei bipolaren Störungen „ein Anstieg in der systemischen Exposition (26 % der AUC) nach Topiramat Dosen bis zu 600 mg/Tag“; „Die Lithiumspiegel sollten bei gleichzeitiger Gabe mit Topiramat überwacht werden.“; „Es wird empfohlen, dass Topamax nicht gleichzeitig mit Alkohol oder anderen ZNS dämpfenden Arzneimitteln angewendet wird.“; Johanniskraut: „Gefahr von reduzierten Plasmaspiegeln und folglich einer verringerten Wirksamkeit“; hormonelle Kontrazeptiva: „Möglichkeit einer verminderten kontrazeptiven Wirksamkeit und verstärkter Durchbruchblutungen“, Frauen „sollten darauf hingewiesen werden, zusätzlich auch eine Barrieremethode anzuwenden“; „Phenytoin und Carbamazepin reduzieren die Plasmakonzentration von Topiramat.“; Hydrochlorothiazid: Topiramat Cmax +27 %, AUC +29 %, „kann eine Anpassung der Topiramat-Dosis erfordern“, stärkerer Abfall des Serumkaliums in Kombination; Metformin und Glibenclamid: „besonderes Augenmerk auf die Routineüberwachung“ der Diabeteseinstellung; Warfarin: verkürzte PT/INR, „die INR sorgfältig überwacht werden“; Valproinsäure: Hyperammonämie mit oder ohne Enzephalopathie sowie Hypothermie; Arzneimittel, die Nierensteine begünstigen, „sollten … vermieden werden“; „Topiramat hemmt das Enzym CYP2C19“ (z. B. Diazepam, Imipramin, Moclobemid, Proguanil, Omeprazol); Tabelle 2: Sumatriptan (oral und subkutan) Konzentration unverändert, Topiramat-Konzentration nicht untersucht; ebenso keine Änderung bei Dihydroergotamin, Pizotifen und Venlafaxin. 4.8, häufigste Nebenwirkungen (Inzidenz über 5 % und höher als unter Placebo in mindestens einer Indikation): „Anorexie, verminderter Appetit, Bradyphrenie, Depression, Beeinträchtigung des sprachlichen Ausdrucksvermögens, Insomnie, anomale Koordination, Aufmerksamkeitsstörung, Schwindel, Dysarthrie, Dysgeusie, Hypästhesie, Lethargie, Gedächtnisstörung, Nystagmus, Parästhesie, Somnolenz, Tremor, Diplopie, Verschwommensehen, Diarrhö, Übelkeit, Fatigue, Reizbarkeit und Gewichtsabnahme“. 5.1: „Der genaue Mechanismus, durch den Topiramat seine antiepileptischen und Migräne prophylaktischen Eigenschaften ausübt, ist unbekannt.“; an kultivierten Nervenzellen Blockade des Natriumkanals, Verstärkung der GABA-Wirkung an GABA-A-Rezeptoren, Hemmung des Kainat/AMPA-Subtyps des Glutamatrezeptors, schwache Hemmung einiger Isoenzyme der Carboanhydrase.</ref> Für den Cluster-Kopfschmerz nennt die Fachinformation keine Dosis, weil er nicht zu den Anwendungsgebieten gehört. Weil die Zieldosis erst nach einigen Wochen erreicht ist, wirkt Topiramat relativ spät und eignet sich eher für den [[CCH|chronischen Cluster-Kopfschmerz]] oder lange Episoden. Mehr [[#Fachinformation, Wirkweise, Nebenwirkungen und Wechselwirkungen|unten]].
 Nebenwirkungen, die relativ häufig auftreten, sind:
-* Kribbeln in Händen und Füßen. Durch das Essen von kaliumhaltigen Nahrungsmitteln, wie Bananen oder Trockenobst, lässt sich das aber meist gut in den Griff kriegen.
+* Kribbeln in Händen und Füßen (Parästhesie) zählt die Fachinformation zu den häufigsten Nebenwirkungen.<ref name="TOPFI"/>
-* Konzentrations- und Gedächtnisstörungen. Treten bei etwa 8-9% der Patienten auf und sind natürlich unangenehm. Letztlich bleibt meist nichts anderes übrig, als das Medikament dann herunter zu dosieren bzw. abzusetzen. Immerhin hat man aber eine Chance, davon verschont zu bleiben und seine Cluster-Kopfschmerzattacken los zu werden.
+* Konzentrations- und Gedächtnisstörungen: Die Fachinformation zählt Gedächtnis- und Aufmerksamkeitsstörungen, verlangsamtes Denken und Wortfindungsstörungen zu den häufigsten Nebenwirkungen, also zu denen, die in mindestens einem Anwendungsgebiet bei mehr als 5 von 100 Behandelten und häufiger als unter Scheinmedikament auftraten. Sie berichtet auch von Fällen, in denen die Dosis gesenkt oder Topiramat abgesetzt werden musste.<ref name="TOPFI"/>
 * Gewichtsverlust. Der spielt meist nur eine untergeordnete Rolle, da man die Behandlung bei [[ECH|Episodikern]] in der Regel nur für ein paar Wochen oder Monate durchführt.
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 Eine ausreichende Trinkmenge unter der Behandlung mit Topiramat ist sehr wichtig. Diese kann das Risiko einer Nierensteinbildung vermindern. Eine ausreichende Trinkmenge vor und während Aktivitäten wie Sport oder Situationen, bei denen Sie sich warmen Temperaturen aussetzen, kann das Risiko hitzebedingter Nebenwirkungen vermindern.
-Handelsnamen: Topamax&#174;, Topamax&#174; Migräne, [http://www.gelbe-liste.de/wirkstoffe/w/name/topiramat_27387 Generika (Gelbe Liste)]
+Handelsnamen: Topamax&#174;, Topamax&#174; Migräne, [https://www.gelbe-liste.de/wirkstoffe/w/name/topiramat_27387 Generika (Gelbe Liste)]
+== Fachinformation, Wirkweise, Nebenwirkungen und Wechselwirkungen ==
+''Grundlage ist die Fachinformation Topamax Filmtabletten vom Dezember 2023.''<ref name="TOPFI"/>
+* '''Zulassung:''' Topiramat ist gegen Epilepsie zugelassen und bei Erwachsenen zur Vorbeugung der Migräne, dort „nach sorgfältiger Abwägung möglicher alternativer Behandlungsmethoden“. Den Cluster-Kopfschmerz nennt die Fachinformation nicht; bei ihm ist Topiramat also ein Gebrauch außerhalb der Zulassung, siehe [[Off-Label-Use]].<ref name="TOPFI"/>
+* '''Wirkweise:''' Wie Topiramat vorbeugend wirkt, ist nach der Fachinformation unbekannt. In Versuchen an Nervenzellen blockiert es bestimmte Natriumkanäle, verstärkt die Wirkung des hemmenden Botenstoffs GABA und bremst eine Andockstelle des erregenden Botenstoffs Glutamat. Außerdem hemmt es schwach ein Enzym (Carboanhydrase). Weil es dieses Enzym auch in der Niere hemmt, kann das Blut übersäuern (metabolische Azidose), meist nur gering bis mäßig.<ref name="TOPFI"/>
+* '''Häufigste Nebenwirkungen:''' Appetitlosigkeit, verlangsamtes Denken, Depression, Schwierigkeiten, sich sprachlich auszudrücken, Schlafstörungen, Koordinations-, Aufmerksamkeits- und Gedächtnisstörungen, Schwindel, undeutliches Sprechen, Geschmacksstörungen, Taubheitsgefühl und Kribbeln, Antriebslosigkeit und Schläfrigkeit, Augenzittern, Zittern, Doppelt- und Verschwommensehen, Durchfall, Übelkeit, Erschöpfung, Reizbarkeit und Gewichtsabnahme.<ref name="TOPFI"/>
+* '''Worauf man achten muss:'''
+** Genug trinken: Das kann das Risiko für Nierensteine senken. Vor und während Sport oder Hitze kann es hitzebedingten Nebenwirkungen vorbeugen; Topiramat kann das Schwitzen vermindern.<ref name="TOPFI"/>
+** Augen: Es kann, meist im ersten Behandlungsmonat, zu plötzlicher Kurzsichtigkeit mit einer Form des grünen Stars kommen (sekundäres Engwinkelglaukom). Zeichen sind plötzlich schlechteres Sehen oder Augenschmerzen. Unbehandelt kann das Sehvermögen dauerhaft leiden; Topiramat wird dann nach ärztlicher Entscheidung so schnell wie möglich abgesetzt. Auch Ausfälle im Gesichtsfeld wurden berichtet.<ref name="TOPFI"/>
+** Stimmung: Stimmungsschwankungen und Depressionen kamen unter Topiramat häufiger vor. In den Studien traten Suizidgedanken oder -handlungen bei 0,5 Prozent der Behandelten auf, unter Scheinmedikament bei 0,2 Prozent. Wer solche Gedanken bemerkt, soll sofort ärztliche Hilfe holen.<ref name="TOPFI"/>
+** Haut: Bei schweren Hautreaktionen mit Blasen (Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse) wird Topiramat abgesetzt.<ref name="TOPFI"/>
+** Absetzen: Topiramat wird schrittweise abgesetzt, nicht auf einmal.<ref name="TOPFI"/>
+* '''Schwangerschaft und Verhütung:''' Zur Migränevorbeugung darf Topiramat in der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter ohne hochwirksame Verhütung nicht genommen werden. Vor Beginn soll ein Schwangerschaftstest gemacht werden.<ref name="TOPFI"/> Mehr: [[Cluster-Kopfschmerz, Schwangerschaft, Kinder- und Jugendmedizin|Schwangerschaft]].
+* '''Wechselwirkungen:'''
+** ''Lithium:'' Der Lithiumspiegel kann sinken oder steigen; er soll überwacht werden.<ref name="TOPFI"/>
+** ''Pille und andere hormonelle Verhütung:'' Sie kann weniger sicher sein, Zwischenblutungen werden häufiger. Zusätzlich eine Barrieremethode wie ein Kondom verwenden.<ref name="TOPFI"/>
+** ''Alkohol und andere dämpfende Mittel:'' nicht gleichzeitig.<ref name="TOPFI"/>
+** ''Johanniskraut:'' Topiramat kann schwächer wirken.<ref name="TOPFI"/>
+** ''Phenytoin und Carbamazepin'' senken den Topiramatspiegel; ''Hydrochlorothiazid'' (ein Entwässerungsmittel) erhöht ihn und senkt zusammen mit Topiramat das Kalium stärker.<ref name="TOPFI"/>
+** ''Valproinsäure:'' zu viel Ammoniak im Blut, bis zur Beeinträchtigung des Gehirns, und Unterkühlung wurden berichtet.<ref name="TOPFI"/>
+** ''Diabetesmittel'' wie Metformin und Glibenclamid: Blutzuckereinstellung genau überwachen. ''Warfarin'' (Blutverdünner): INR-Wert sorgfältig überwachen.<ref name="TOPFI"/>
+** ''Andere Mittel, die Nierensteine begünstigen,'' sollen gemieden werden.<ref name="TOPFI"/>
+** ''Sumatriptan'' (als Tablette und als Spritze): Topiramat verändert den Sumatriptanspiegel nicht; umgekehrt wurde es nicht untersucht.<ref name="TOPFI"/>
+* Alle Cluster-Mittel im Vergleich: [[Wirkweise, Nebenwirkungen und Wechselwirkungen der Cluster-Mittel#Topiramat|Wirkweise, Nebenwirkungen und Wechselwirkungen der Cluster-Mittel]].
+'''Natriumoxybat:''' Laut Fachinformation von Natriumoxybat (Xyrem) wurden bei gemeinsamer Einnahme mit Topiramat Fälle von Koma und erhöhten GHB-Spiegeln im Blut beobachtet; Patientinnen und Patienten sollen vor der gemeinsamen Einnahme gewarnt werden. Siehe [[4-Hydroxybutansäure]].<ref name="XYREMTOP">[https://www.fachinfo.de/fi/pdf/013032/xyrem-r-500-mg-ml-loesung-zum-einnehmen Fachinformation Xyrem 500 mg/ml Lösung zum Einnehmen (Natriumoxybat)], Stand September 2021, Abschnitt 4.4: „Nach Einnahme von Natriumoxybat zusammen mit Topiramat wurden Fälle von Koma und erhöhten GHB-Konzentrationen im Plasma klinisch beobachtet. Deshalb sollten Patienten vor der gemeinsamen Einnahme von Topiramat mit Natriumoxybat gewarnt werden“. Gelesen am 23.09.2026.</ref>
 == Literatur ==
 <div class="noprint">
-* Leitlinie "Clusterkopfschmerz und trigeminoautonome Kopfschmerzen". Herausgegeben von der Kommission Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Neurologie, der Deutschen Migräne- und Kopfschmerzgesellschaft, der Österreichischen Gesellschaft für Neurologie, der Schweizerischen Neurologischen Gesellschaft und dem Berufsverband deutscher Neurologen. Stand: 14.05.2015, gültig bis 13.05.2020. - [http://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/030-036.html Online bei der Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften]
+* Leitlinie "Clusterkopfschmerz und trigeminoautonome Kopfschmerzen". Herausgegeben von der Kommission Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Neurologie, der Deutschen Migräne- und Kopfschmerzgesellschaft, der Österreichischen Gesellschaft für Neurologie, der Schweizerischen Neurologischen Gesellschaft und dem Berufsverband deutscher Neurologen. Stand: 14.05.2015, gültig bis 13.05.2020; eine Neufassung ist angemeldet, geplante Fertigstellung 31.12.2026. - [https://register.awmf.org/de/leitlinien/detail/030-036 Online bei der Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften]
-* {{cite journal |author=May A, Evers S, Straube A, Pfaffenrath V, Diener HC |title=Therapie und Prophylaxe von Cluster-Kopfschmerzen und anderen trigemino-autonomen Kopfschmerzen. Überarbeitete Empfehlungen der Deutschen Migräne- und Kopfschmerzgesellschaft |journal=Schmerz |volume=19 |issue=3 |pages=225–41 |year=2005 |month=June |pmid=15887001 |doi=10.1007/s00482-005-0397-8 |url=}} [http://web.archive.org/web/20151106202717/http://www.dmkg.de/dmkg/sites/default/files/therapieempfehlung%20clusterkopfschmerz.pdf DMKG: PDF-Datei]
+* {{cite journal |author=May A, Evers S, Straube A, Pfaffenrath V, Diener HC |title=Therapie und Prophylaxe von Cluster-Kopfschmerzen und anderen trigemino-autonomen Kopfschmerzen. Überarbeitete Empfehlungen der Deutschen Migräne- und Kopfschmerzgesellschaft |journal=Schmerz |volume=19 |issue=3 |pages=225–41 |year=2005 |month=June |pmid=15887001 |doi=10.1007/s00482-005-0397-8 |url=}} [https://web.archive.org/web/20151106202717/http://www.dmkg.de/dmkg/sites/default/files/therapieempfehlung%20clusterkopfschmerz.pdf DMKG: PDF-Datei]
 * {{Cite journal  | last1 = Huppertz | first1 = HJ. | last2 = Quiske | first2 = A. | last3 = Schulze-Bonhage | first3 = A. | title = Kognitive Beeinträchtigungen unter Add-on-Therapie mit Topiramat | journal = Nervenarzt | volume = 72 | issue = 4 | pages = 275-80 | month = Apr | year = 2001 | doi =  | PMID = 11320862 }} [http://www.springerlink.com/content/rkuut5pwu0crp8vp/ URL]
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 * {{Cite journal  | last1 = Farinde | first1 = A. | title = The impact of topiramate (Topamax®) therapy on the development of aggressive and/or agitated behavior. | journal = J Pharm Pract | volume = 24 | issue = 6 | pages = 568-70 | month = Dec | year = 2011 | doi = 10.1177/0897190011416672 | PMID = 21987528 }}
-* [http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm245085.htm FDA Drug Safety Communication: Risk of oral clefts in children born to mothers taking Topamax (topiramate). March 04, 2011]
+* [https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm245085.htm FDA Drug Safety Communication: Risk of oral clefts in children born to mothers taking Topamax (topiramate). March 04, 2011]
-** [http://www.aerzteblatt.de/nachrichten/44967/ aerzteblatt.de: Gaumenspalten durch Antiepileptikum Topiramat. 07. März 2011]
+** [https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/44967/ aerzteblatt.de: Gaumenspalten durch Antiepileptikum Topiramat. 07. März 2011]
 * {{cite journal |author=Loring DW, Williamson DJ, Meador KJ, Wiegand F, Hulihan J |title=Topiramate dose effects on cognition: A randomized double-blind study |journal=Neurology |volume=76 |issue=2 |pages=131–7 |year=2011 |month=January |pmid=21148119 |doi=10.1212/WNL.0b013e318206ca02 |url=}}
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 * {{cite journal| author=Kuhn J, Bewermeyer H| title= Behandlung eines atypischen und therapierefraktären Clusterkopfschmerzes mit Topiramat | journal=Schmerz | year= 2006 | volume= 20 | issue= 2 | pages= 160-3 | pmid=15928910 | url= | doi=10.1007/s00482-005-0401-3 }} <!--Formatted by http://sumsearch.uthscsa.edu/cite/-->
-* {{cite journal| author=Akerman S, Goadsby PJ| title=Topiramate inhibits trigeminovascular activation: an intravital microscopy study. | journal=Br J Pharmacol | year= 2005 | volume= 146 | issue= 1 | pages= 7-14 | pmid=15980877 | url= | doi=10.1038/sj.bjp.0706290 | pmc=PMC1576242 }} <!--Formatted by http://sumsearch.uthscsa.edu/cite/-->
+* {{cite journal| author=Akerman S, Goadsby PJ| title=Topiramate inhibits trigeminovascular activation: an intravital microscopy study. | journal=Br J Pharmacol | year= 2005 | volume= 146 | issue= 1 | pages= 7-14 | pmid=15980877 | url= | doi=10.1038/sj.bjp.0706290 | pmc=1576242 }} <!--Formatted by http://sumsearch.uthscsa.edu/cite/-->
 * {{cite journal| author=Doggrell SA| title=New drugs for the prevention and treatment of migraine: topiramate and BIBN 4096 BS. | journal=Expert Opin Pharmacother | year= 2004 | volume= 5 | issue= 8 | pages= 1837-40 | pmid=15264998 | doi=10.1517/14656566.5.8.1837 }} <!--Formatted by http://sumsearch.uthscsa.edu/cite/-->
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 == Siehe auch ==
 <div class="noprint">
-* [http://web.archive.org/web/20160804103108/http://www.ck-wissen.de/forum/thread.php?id=190 Erfahrungsberichte im CK-Wissen Forum]
+* [https://web.archive.org/web/20160804103108/http://www.ck-wissen.de/forum/thread.php?id=190 Erfahrungsberichte im CK-Wissen Forum]
 </div>
 == Externe Links ==
 <div class="noprint">
-* [https://portal.dimdi.de/amispb/doc/2015/12/22/2135027/O0a6fae4a0f2f4c299ef55c6956a7e7b5.pdf Gebrauchsinformation Topamax&#174; Filmtabletten (PDF-Datei)]
+* [https://portal.dimdi.de/amispb/doc/2015/12/22/2135027/O0a6fae4a0f2f4c299ef55c6956a7e7b5.pdf Gebrauchsinformation Topamax&#174; Filmtabletten (PDF-Datei)] ''(Link am 23.09.2026 geprüft: Die Adresse meldet den Fehler 404, das Dokument ist dort nicht mehr abrufbar.)''
-* [https://portal.dimdi.de/amispb/doc/2015/12/23/2135027/O3d2da6fb16d543be9d0982ea2215b6d8.pdf Fachinformation Topamax&#174; Filmtabletten (PDF-Datei)]
+* [https://portal.dimdi.de/amispb/doc/2015/12/23/2135027/O3d2da6fb16d543be9d0982ea2215b6d8.pdf Fachinformation Topamax&#174; Filmtabletten (PDF-Datei)] ''(Link am 23.09.2026 geprüft: Die Adresse meldet den Fehler 404, das Dokument ist dort nicht mehr abrufbar.)''
-* [http://de.wikipedia.org/wiki/Topiramat Wikipedia: Topiramat]
+* [https://de.wikipedia.org/wiki/Topiramat Wikipedia: Topiramat]
-* http://www.epilepsie-netz.de/184/Epilepsie-Ratgeber/Antiepileptika/Topiramat.htm
+* epilepsie-netz.de: Epilepsie-Ratgeber, Topiramat ''(Link entfernt, Stand 24.09.2026: die Internetadresse steht heute zum Verkauf)''
 * [http://clinicaltrials.gov/show/NCT00203190 A Double-Blind, Placebo-Controlled Study Examining the Use of Topiramate in the Treatment of Cluster Headache. - The study has been terminated.]
 * http://www.relieve-migraine-headache.com/topamax-side-effects.html
 </div>
+== Einzelnachweise ==
+<references />
 {{Gesundheitshinweis}}
+[[Kategorie:Arzneimittel]]