Cluster-Kopfschmerz Prophylaxe: Unterschied zwischen den Versionen

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! Mittel !! Wofür !! Zulassung in Deutschland für den Cluster-Kopfschmerz !! Europäische Leitlinie 2023 !! Kontrollierte Studien

| [[Verapamil]] || Dauervorbeugung, erste Wahl, episodisch und chronisch || nein — aber für diese Vorbeugung vom Gemeinsamen Bundesausschuss ausdrücklich auf Kassenkosten verordnungsfähig, und zwar nur Präparate bestimmter Hersteller<ref name="AMRLVI">[https://www.g-ba.de/downloads/83-691-1103/AM-RL-VI-Off-label-2026-06-11.pdf Gemeinsamer Bundesausschuss: Arzneimittel-Richtlinie, Anlage VI, Teil A Nummer IX – Verapamil zur Prophylaxe des Clusterkopfschmerzes], letzte Änderung 11.06.2026. Einzelheiten, auch die Liste der Hersteller, auf der Seite [[Verapamil]].</ref> || „Preventive method of choice“, Konsens der Fachleute<ref name="EANV"/> || eine Studie beim episodischen Verlauf, 30 Patienten: deutlich weniger Attacken<ref name="LEONE2000">{{cite journal |author=Leone M, D'Amico D, Frediani F u. a. |title=Verapamil in the prophylaxis of episodic cluster headache: a double-blind study versus placebo |journal=Neurology |volume=54 |issue=6 |pages=1382–1385 |year=2000 |pmid=10746617 |doi=10.1212/wnl.54.6.1382}} 15 Patienten mit Verapamil (3 × 120 mg) gegen 15 mit Placebo, 14 Tage.</ref>; ein Vergleich beim chronischen Verlauf: so wirksam wie Lithium, besser verträglich<ref name="BUSSONE1990">{{cite journal |author=Bussone G, Leone M, Peccarisi C u. a. |title=Double blind comparison of lithium and verapamil in cluster headache prophylaxis |journal=Headache |volume=30 |issue=7 |pages=411–417 |year=1990 |pmid=2205598 |doi=10.1111/j.1526-4610.1990.hed3007411.x}} Chronischer Verlauf, Überkreuzvergleich: beide wirksam, Verapamil mit weniger Nebenwirkungen und schnellerem Wirkungseintritt.</ref>

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| [[Corticosteroide|Kortison]] (Prednison, Prednisolon) || Überbrückung; bei kurzen Episoden auch allein || allgemein zugelassen für „Erkrankungen, die einer systemischen Therapie mit Glucocorticoiden bedürfen“<ref name="PREDNISOLON">Fachinformation Prednisolon acis 20 mg Tabletten, letzte Aktualisierung 01.01.2026, gelesen am 22.09.2026 über [https://mediately.co/de/drugs/JUV6yRINPV4lcpyW8C7lUIcIIeZ/prednisolon-acis-20-mg-tabletten mediately.co]: „Prednisolon acis ist angezeigt zur Behandlung von Erkrankungen, die einer systemischen Therapie mit Glucocorticoiden bedürfen.“ Die anschließende Aufzählung der einzelnen Erkrankungen war dort nicht vollständig einsehbar.</ref> || schwache Empfehlung, niedrige Evidenz; beim chronischen Verlauf keine Empfehlung<ref name="EANV"/> || eine große Studie aus zehn deutschen Zentren, 109 Patienten: 7,1 statt 9,5 Attacken in der ersten Woche<ref name="OBERMANN2021">{{cite journal |author=Obermann M, Nägel S, Ose C u. a. |title=Safety and efficacy of prednisone versus placebo in short-term prevention of episodic cluster headache: a multicentre, double-blind, randomised controlled trial |journal=Lancet Neurol |volume=20 |issue=1 |pages=29–37 |year=2021 |pmid=33245858 |doi=10.1016/S1474-4422(20)30363-X}} Zehn deutsche Kopfschmerzzentren; 100 mg Prednison für 5 Tage, dann Abbau um 20 mg alle 3 Tage, zusätzlich Verapamil; 109 Patienten ausgewertet; erste Woche 7,1 gegen 9,5 Attacken.</ref>

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| Spritze an den [[Nervus occipitalis major]] ([[Infiltrationstherapie bei Cluster-Kopfschmerz|Infiltrationstherapie]]) || Überbrückung || ärztlicher Eingriff || Konsens: „Efficacious in 70%–80% of patients“<ref name="EANV"/> || zwei kleine Studien, beide deutlich positiv: in der ersten Woche attackenfrei 11 von 13 gegen keinen von 10<ref name="AMBROSINI2005">{{cite journal |author=Ambrosini A, Vandenheede M, Rossi P u. a. |title=Suboccipital injection with a mixture of rapid- and long-acting steroids in cluster headache: a double-blind placebo-controlled study |journal=Pain |volume=118 |issue=1-2 |pages=92–96 |year=2005 |pmid=16202532 |doi=10.1016/j.pain.2005.07.015}} 23 Patienten; in der ersten Woche attackenfrei: 11 von 13 mit Betamethason, keiner von 10 mit Kochsalz.</ref>; höchstens zwei Attacken täglich bei 20 von 21 gegen 12 von 22<ref name="LEROUX2011">{{cite journal |author=Leroux E, Valade D, Taifas I u. a. |title=Suboccipital steroid injections for transitional treatment of patients with more than two cluster headache attacks per day: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial |journal=Lancet Neurol |volume=10 |issue=10 |pages=891–897 |year=2011 |pmid=21903477 |doi=10.1016/S1474-4422(11)70186-7}} 43 Patienten mit mehr als zwei Attacken täglich, drei Injektionen; höchstens zwei Attacken täglich bei 20 von 21 gegen 12 von 22.</ref>

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| [[Lithium]] || Alternative, vor allem beim chronischen Verlauf || '''ja — aber nur Quilonum retard'''<ref name="QUILONUM">[https://www.teofarmasrl.it/wp-content/uploads/2021/01/DE_Quilonum_retard_FI.pdf Fachinformation Quilonum retard 450 mg Retardtabletten (Lithiumcarbonat), Teofarma], Stand der Information August 2024, Zul.-Nr. 17202.00.01; Abschnitte 4.1, 4.4, 4.5 und 4.6. Am 22.09.2026 im Wortlaut gelesen.</ref>; das ebenfalls Lithiumcarbonat enthaltende Hypnorex retard ist dafür nicht zugelassen<ref name="HYPNOREX">Fachinformation Hypnorex retard 400 mg Retardtabletten (Lithiumcarbonat), letzte Aktualisierung 01.11.2024, Abschnitt 4.1; gelesen am 22.09.2026 über [https://mediately.co/de/drugs/9xHzvnIjlI9R6GLY7f4Y9ym4fpb/hypnorex-retard-400-mg-retardtabletten mediately.co]. Genannt sind nur die Vorbeugung der bipolaren Störung und von Episoden einer Major Depression, bestimmte akute Depressionen und die manische Episode.</ref> || Konsens; nur, wenn Verapamil nicht wirkt<ref name="EANV"/> || episodisch, 27 Patienten: kein Vorteil gegenüber dem Scheinmedikament<ref name="STEINER1997">{{cite journal |author=Steiner TJ, Hering R, Couturier EG u. a. |title=Double-blind placebo-controlled trial of lithium in episodic cluster headache |journal=Cephalalgia |volume=17 |issue=6 |pages=673–675 |year=1997 |pmid=9350389 |doi=10.1046/j.1468-2982.1997.1706673.x}} 27 Männer im episodischen Verlauf, 800 mg retardiertes Lithiumcarbonat; deutliche Besserung bei 8 von 13 unter Lithium gegen 6 von 14 unter Placebo, kein signifikanter Unterschied; nach der geplanten Zwischenauswertung abgebrochen.</ref>; chronisch: so wirksam wie Verapamil<ref name="BUSSONE1990"/>

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| [[Topiramat]] || Alternative || nein — zugelassen für Epilepsie und die Vorbeugung der Migräne<ref name="TOPAMAX">[https://static.janssen-emea.com/sites/default/files/Germany/SMPC/DE-PL-0019.pdf Fachinformation Topamax 25 mg/50 mg Hartkapseln, Janssen], Stand der Information Dezember 2023, Abschnitt 4.1: Epilepsie sowie „Topiramat ist indiziert bei Erwachsenen zur Prophylaxe von Migräne-Kopfschmerzen nach sorgfältiger Abwägung möglicher alternativer Behandlungsmethoden.“ Am 22.09.2026 gelesen.</ref> || Konsens: „No valid trials but open label case series indicating positive effect“<ref name="EANV"/> || keine; nur offene Beobachtungsreihen

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| [[Melatonin]], 10 mg abends || dritte Wahl, etwa bei Schlafproblemen || nein — das in der EU zugelassene Präparat Circadin gilt für Schlafstörungen ab 55 Jahren<ref name="CIRCADIN">European Medicines Agency: [https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/circadin Circadin (Melatonin), EPAR] — „indicated as monotherapy for the short-term treatment of primary insomnia characterised by poor quality of sleep in patients who are aged 55 or over“. Am 22.09.2026 gelesen.</ref> || Konsens, dritte Wahl; „Not efficacious in refractory cluster headache“<ref name="EANV"/> || eine kleine Studie, 20 Patienten: 5 von 10 sprachen an, die Patienten mit chronischem Verlauf nicht<ref name="LEONE1996">{{cite journal |author=Leone M, D'Amico D, Moschiano F u. a. |title=Melatonin versus placebo in the prophylaxis of cluster headache: a double-blind pilot study with parallel groups |journal=Cephalalgia |volume=16 |issue=7 |pages=494–496 |year=1996 |pmid=8933994 |doi=10.1046/j.1468-2982.1996.1607494.x}} 20 Patienten, 10 mg abends über 14 Tage; 5 von 10 sprachen an, in der Placebogruppe keiner; die beiden chronischen Patienten sprachen nicht an.</ref>

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| Galcanezumab (ein [[Cluster-Kopfschmerz Behandlung#CGRP Antikörper|CGRP-Antikörper]]) || nur beim episodischen Verlauf || nein — in der EU nur für die Migräne; die Erweiterung auf den Cluster-Kopfschmerz wurde 2020 abgelehnt<ref name="EMGALITY">European Medicines Agency: [https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/emgality Emgality (Galcanezumab), EPAR] — „Emgality is indicated for the prophylaxis of migraine in adults who have at least 4 migraine days per month.“ Dazu der [https://www.ema.europa.eu/en/documents/variation-report/emgality-h-c-04648-x-0004-epar-refusal-public-assessment-report_en.pdf Bewertungsbericht zur abgelehnten Indikationserweiterung, EMA/CHMP/137303/2020]: negatives Gutachten vom 27.02.2020, weil die Ergebnisse der Studie beim episodischen Verlauf „not statistically compelling“ seien und die Studie beim chronischen Verlauf „negative results“ ergeben habe. Beides am 22.09.2026 gelesen.</ref> || schwache Empfehlung, niedrige Evidenz, nur episodisch<ref name="EANV"/> || episodisch, 106 Patienten: knapp positiv<ref name="GOADSBY2019">{{cite journal |author=Goadsby PJ, Dodick DW, Leone M u. a. |title=Trial of Galcanezumab in Prevention of Episodic Cluster Headache |journal=N Engl J Med |volume=381 |issue=2 |pages=132–141 |year=2019 |pmid=31291515 |doi=10.1056/NEJMoa1813440}} 106 statt der geplanten 162 Patienten; Attacken pro Woche um 8,7 gegen 5,2 gesenkt (P = 0,04).</ref>; chronisch, 237 Patienten: kein Unterschied<ref name="DODICK2020">{{cite journal |author=Dodick DW, Goadsby PJ, Lucas C u. a. |title=Phase 3 randomized, placebo-controlled study of galcanezumab in patients with chronic cluster headache: Results from 3-month double-blind treatment |journal=Cephalalgia |volume=40 |issue=9 |pages=935–948 |year=2020 |pmid=32050782 |doi=10.1177/0333102420905321}} 237 Patienten, chronischer Verlauf; −5,4 gegen −4,6 Attacken pro Woche, p = 0,334.</ref>

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| [[Ergotamin]] || Kurzvorbeugung, vor allem nachts || nein — das Präparat zum Einnehmen ist nur für die Migräne zugelassen (Beleg unter [[Cluster-Kopfschmerz Behandlung#Kurzprophylaxe zur Überbrückung|Behandlung]]) || Konsens: „Efficacious in 70%“<ref name="EANV"/> || keine

| [[Frovatriptan]] || Kurzvorbeugung nachts || nein — nur für Migräneanfälle<ref name="ALLEGRO">Fachinformation Allegro 2,5 mg Filmtabletten (Frovatriptan), letzte Aktualisierung 01.04.2021, gelesen am 22.09.2026 über [https://mediately.co/de/drugs/G4d5XIVvb6xuyYQOLdKYnbNrGpE/allegro-2-5-mg-filmtabletten mediately.co]: „Akutbehandlung der Kopfschmerzphase von Migräneanfällen mit oder ohne Aura.“</ref> || Konsens<ref name="EANV"/> || eine Studie, nach 11 von 80 geplanten Teilnehmern mangels Teilnehmern abgebrochen<ref name="EANV"/>

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| [[Valproinsäure]] || dritte Wahl || nein — nur Epilepsie; die Fachinformation schließt sogar die Migränevorbeugung ausdrücklich aus<ref name="ERGENYL">Fachinformation Ergenyl 150 mg magensaftresistente Filmtabletten (Valproinsäure), letzte Aktualisierung 01.10.2025, gelesen am 22.09.2026 über [https://mediately.co/de/drugs/6rYkt4BNtjnd2C1hCzxJazkaQac/ergenyl-150-mg-magensaftresistente-filmtabletten mediately.co]: Anwendungsgebiete nur Epilepsie; dort außerdem wörtlich: „Ergenyl darf nicht angewendet werden zur Migräneprophylaxe“.</ref> || Konsens, dritte Wahl<ref name="EANV"/> || eine Studie, 96 Patienten: kein Unterschied zum Scheinmedikament<ref name="ELAMRANI2002">{{cite journal |author=El Amrani M, Massiou H, Bousser MG |title=A negative trial of sodium valproate in cluster headache: methodological issues |journal=Cephalalgia |volume=22 |issue=3 |pages=205–208 |year=2002 |pmid=12047460 |doi=10.1046/j.1468-2982.2002.00349.x}} 96 Patienten; gebessert 50 % unter Valproat gegen 62 % unter Placebo; die Autoren halten wegen der hohen Placeborate keine gültige Aussage für möglich.</ref>

Vor Beginn ist ein EKG Pflicht: „Electrocardiogram (ECG) is mandatory prior to the treatment.“ Die Dosis wird schrittweise erhöht, um 80 mg alle drei bis vier Tage. Ab 480 mg am Tag soll bei jeder weiteren Steigerung um 160 mg ein neues EKG geschrieben werden; weiter erhöht wird bis höchstens 1000 mg, unter regelmäßigen EKG-Kontrollen und gegebenenfalls unter kardiologischer Aufsicht. Der Grund für die Vorsicht: Etwa ein Drittel bekommt einen verlangsamten Puls, etwa ein Fünftel eine Störung der Erregungsleitung im Herzen, und ernste EKG-Veränderungen können auch bei gleichbleibender Dosis auftreten. Nebenwirkungen hat etwa jeder Dritte, am häufigsten Müdigkeit, Verstopfung und geschwollene Knöchel.<ref name="EANV"/> Mit diesen Kontrollen hält die Leitlinie Verapamil für „generally well tolerated and may therefore be used as a long-term medication“, also für gut verträglich und auch für die Dauerbehandlung geeignet.<ref name="EANV"/> Die Kasse zahlt Verapamil für diese Vorbeugung nur unter Auflagen, zu denen dokumentierte EKG-Kontrollen und ein Schmerztagebuch gehören — und nur Präparate bestimmter Hersteller.<ref name="AMRLVI"/> Einzelheiten stehen auf der Seite [[Verapamil]].

Galcanezumab ist ein Antikörper gegen den Botenstoff CGRP und wird einmal im Monat unter die Haut gespritzt, 300 mg. „Galcanezumab is now licensed for the treatment of episodic cluster headache by the US Food and Drug Administration, whereas the European Medicines Agency has not approved this indication.“<ref name="EANV"/> In der EU ist er nur für die Migräne zugelassen.<ref name="EMGALITY"/> Beim Cluster-Kopfschmerz wäre er ein Gebrauch außerhalb der Zulassung; was das für die Kostenübernahme heißt, steht auf der Seite [[Off-Label-Use beim Clusterkopfschmerz]]. In die Studie beim episodischen Verlauf wurden vorzeitig keine Teilnehmenden mehr aufgenommen, weil zu wenige Freiwillige die Bedingungen erfüllten — 106 statt 162 Teilnehmende —, und ihr Ergebnis war knapp.<ref name="GOADSBY2019"/> '''Wechselwirkungen:''' Laut Fachinformation gibt es dazu keine Studien. Dass Galcanezumab die Menge anderer Mittel im Blut verändert oder umgekehrt, wird nicht erwartet.<ref name="EMG">[https://www.ema.europa.eu/de/documents/product-information/emgality-epar-product-information_de.pdf Emgality (Galcanezumab), Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, EMA], am 23.09.2026 gelesen. 4.1: „Emgality ist angezeigt zur Migräne-Prophylaxe bei Erwachsenen mit mindestens 4 Migränetagen pro Monat.“; 4.5: „Es wurden keine Wechselwirkungsstudien durchgeführt. Basierend auf den Eigenschaften von Galcanezumab sind keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen zu erwarten.“; 4.8: in den Migränestudien mit 120 mg bzw. 240 mg „Schmerzen an der Injektionsstelle (10,1 %/11,6 %), Reaktionen an der Injektionsstelle (9,9 %/14,5 %), Vertigo (0,7 %/1,2 %), Obstipation (1,0 %/1,5 %), Pruritus (0,7 %/1,2 %) und Urtikaria (0,3 %/0,1 %)“; „Weniger als 2,5 % der Patienten in diesen Studien brachen die Teilnahme aufgrund von Nebenwirkungen ab.“; 5.1: „Galcanezumab ist ein humanisierter monoklonaler IgG4-Antikörper, der an Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) bindet und dessen biologische Aktivität unterbindet.“</ref> Siehe [[Wirkweise, Nebenwirkungen und Wechselwirkungen der Cluster-Mittel#Galcanezumab|Galcanezumab im Vergleich der Cluster-Mittel]].

Für die [[Nicht-invasive Vagusnervstimulation|Stimulation des Vagusnervs von außen]] spricht die Leitlinie beim chronischen Verlauf eine schwache Empfehlung zur Vorbeugung aus, gestützt auf eine einzige Studie mit einer vierwöchigen Vergleichsphase. Die Leitlinie nennt diese Phase doppelblind; die Studie beschreibt sich selbst als offen („open-label“), eine Scheinbehandlung gab es nicht.<ref name="PREVA2016">{{cite journal |author=Gaul C, Diener HC, Silver N u. a. |title=Non-invasive vagus nerve stimulation for PREVention and Acute treatment of chronic cluster headache (PREVA): A randomised controlled study |journal=Cephalalgia |volume=36 |issue=6 |pages=534–546 |year=2016 |pmid=26391457 |doi=10.1177/0333102415607070}} Nach eigener Beschreibung eine „prospective, open-label, randomised study“: 48 Teilnehmende mit Gerät zusätzlich zur üblichen Behandlung, 49 nur mit der üblichen Behandlung; vierwöchige Vergleichsphase. Abnahme um 5,9 gegen 2,1 Attacken pro Woche; mindestens halb so viele Attacken bei 40 % (18 von 45) gegen 8,3 % (4 von 48). Am 22.09.2026 über Europe PMC geprüft.</ref> Die Stimulation des Ganglion sphenopalatinum bekam eine starke Empfehlung, gestützt auf Belege mittlerer Qualität — die höchste Einstufung, die die Leitlinie einem der Verfahren gibt —, war aber zur Zeit der Veröffentlichung in Europa nicht verfügbar. Die Stimulation des Hinterhauptsnervs mit einem eingepflanzten Gerät gilt dagegen wegen ihres ungünstigen Verhältnisses von Wirkung zu Nebenwirkungen nur als dritte Wahl.<ref name="EANV"/> Einzelheiten: [[SPG-Stimulation]], [[Okzipitale Nervenstimulation]], [[Cluster-Kopfschmerz Behandlung#Neuromodulation|Neuromodulation]].

* Für '''Topiramat, Melatonin, Galcanezumab, Ergotamin, Frovatriptan und Valproinsäure''' ist der Cluster-Kopfschmerz kein zugelassenes Anwendungsgebiet (Belege in der Tabelle oben). Was ein Gebrauch außerhalb der Zulassung für die Kostenübernahme bedeutet, steht auf der Seite [[Off-Label-Use beim Clusterkopfschmerz]].